奥密克戎真的无需担心吗?—再与金冬雁教授商榷
它生存的大前提就是人体已有免疫力,所以与生俱来其致病性必然是大幅度降低。也可以说,它以降低致病性作为条件或代价,提高了免疫逃逸性,以便在已经有免疫力的人里头,还能够生长复制。所以它会造成突破性感染,也就是打了疫苗还会感染,因此在 2021 年大家都接种了疫苗、都有了抗体以后,它就变成了主导性的毒株。如果全世界大多数人都没打疫苗没受感染,现在占主导地位的仍然会是德尔塔。
事实:奥密克戎确实是专精于免疫逃逸的毒株,致病性相对以前毒株较低,但就此认为新冠病毒的进化一定是朝着更低致病性以及更高免疫逃逸能力进行的,未免过于偏颇。实际上,从原始株到 Delta VOC ,病毒的致病性并未减弱。新冠病毒完全可以既向致病性更强的方向变异(原始株 →Alpha→Delta ),也可以沿着增强免疫逃逸能力的方向进化(奥密克戎)。
在动物模型中, BA.4/BA.5 也显示出比 BA.2 强的致病性(论文见 https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.018 )。 最近出现的 XBC 等 Delta/Omicron 重组毒株,就很可能兼具免疫逃逸能力和较强的致病性。
金冬雁(如下文所引用)声称其他人没有研究新冠病毒,而似乎不排除他在公众访谈有倾向暗示自己是研究最多、或者懂得最多的专家,其实他自己就不知道以上实验已经有科学家在动物中做过。如果他知道而不说出事实,当然他的问题就涉及诚信而更为严重。金冬雁: 本题主要是关于新冠病毒奥密克戎的亚变种致病性在人体中有没有增强。我的结论很简单,就是没有。我们讲的致病性是指在人体而不是在动物模型中的致病性。动物模型是用来模拟人体的,如果动物模型的情况与人体不符,就只能作为参考。部分日本学者也曾用类似模型得出奥密克戎比德尔塔致病性高,却与真实世界的人类感染相反。
在真实世界中的人类感染中,从无证据表明 BA.4/5 致病性比 BA.2 强,也没有证据表明 XBC 等德尔塔与奥密克戎兼具较强的免疫逃逸能力与较强的致病性。
回复:本题主要是驳斥金教授 “ 奥密可戎与生俱来其致病性必然是大幅度降低 ” 这一妄断。专业的病毒学家都知道,我们需要区分清楚病毒的天然毒性(在没有宿主免疫背景下的致病性)以及病毒感染对群体健康造成的危害(在宿主免疫背景下的致病性)。病毒的天然毒性与其突变和演化是息息相关的,由于突变的随机性,病毒的天然毒性变化也带有随机属性。作者之前的论证也主要是对病毒的天然毒性的变化提供了一些科学界公认的实验证据,这包括 2021 年底的一篇 Nature 文章( https://www.nature.com/articles/s41586-021-04266-9 )证明了 Delta 株比新冠原始株毒性增强的事实; 2022 年初的一篇 Nature 文章( https://www.nature.com/articles/s41586-022-04462-1 )证明了奥密克戎 BA.1 变异株相比 Delta 变异株毒性减弱的事实。而最近发表的一篇 Cell 文章( https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422011904?via%3Dihub )又证明奥密克戎亚型变异株 BA.4/5 相比于 BA.2 毒性增加。上述文章很好地刻画了新冠病毒天然毒性从原始株到 Delta 毒性升高、从 Delta 到奥密克戎 BA.1 毒性降低,再从 BA.2 到 BA.4/5 毒性略微升高这一过程。当然,由于开展人体实验十分困难,上述有关毒性的结论都是采用动物模型进行实验得出来的,但是对于我们预测新冠病毒感染对人体健康造成的危害具有十分重要的参考价值。奥密克戎变异株在真实世界的人类感染中表现出病毒危害减弱(致病性降低)有很大原因是由于疫苗接种以及既往病毒感染使人群具有相当的免疫基础导致的,而不能武断得出病毒毒性降低的结论。关于新冠病毒不同变异株在真实世界中危害或致病性的评估,需要控制年龄、性别、既往感染史、疫苗接种情况以及当地的防疫政策等变量,因此会有较长的时间延迟才能对之前流行过的变异株进行合理评估。人们可能好奇,为什么在大人群中奥密克戎变异株整体死亡率由于人群免疫背景的原因逐步降低,学者还需要纠结其天然毒性的改变?这是因为病毒的天然致病性对于未接种疫苗、或者免疫缺陷、无法接种疫苗的人群来讲至关重要,而这些人群又恰好是新冠高危人群。单纯以在群体免疫背景影响下的奥密可戎较低死亡率来鼓吹新冠无害有失偏颇,也无法解释香港死亡人数超 1 万人的现状。金教授也提到 “ 以香港真实世界数据,不打疫苗的新冠病毒( BA.2) 感染死亡率为 2.27%”, 这是毒株致病性大幅降低的表现么?混为一谈未免专业性不足。 2金冬雁的说法:绝大多数奥密克戎感染者表现为典型的流感样症状,主要影响上呼吸道,与流感及普通感冒无异。不做抗原或核酸检测,已经很难区分新冠病毒、流感病毒或者其他引起普通感冒的鼻病毒或冠状病毒感染。奥密克戎的无症状感染及轻症的比例显著提高,占总感染人数的 99.5% 以上。
事实: Omicron 感染和流感的症状虽有部分重叠,但也存在显著的不同,特别是流感并未观察到大规模的后遗症,关于新冠后遗症( long covid )的存在,已经有很多研究证实。华盛顿大学 Ziyad Al-Aly 的大队列研究发现了新冠感染对多种疾病风险和全因死亡风险的提高(论文见 https://doi.org/10.1038/s41586-021-03553-9 ),耶鲁大学岩崎明子和斯坦福大学 Michelle Monje 团队的研究指出轻症感染也可能造成神经系统损伤(论文见 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422007139 )。而奥密克戎的无症状感染及轻症占总感染人数的 99.5% 以上更是过于乐观,包括香港的大规模队列在内的多项真实世界研究表明,即使三针 CoronaVac 或 BNT162b2 ( mRNA) 疫苗接种防止重症和死亡的有效率也只能达到 97-98% (论文见 https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00345-0/fulltext )。
金冬雁: 本题主要是关于奥密克戎的无症状感染及轻症所占比例。奥密克戎的无症状感染及轻症占总感染人数的 99.5% 以上是根据香港地区、台湾地区、新加坡等地真实世界的统计数据得出的。真实世界人体数据中,感染奥密克戎从未观察到大规模的后遗症。
1918 年世界大流感后也有观察到类似长新冠的情况(如 doi: 10.12659/MSM.931447 )。
美国学者比较真实世界中德尔塔与奥密克戎对超额全因死亡的影响( doi:10.1001/jama.2022.21795 ),得出结论是奥密克戎流行期间多个国家及美国疫苗接种率高的州超额全因死亡比新冠死亡更低,他们分析认为是非新冠死亡降低所致。
轻症也可能造成神经系统损伤主要结论都来自动物模型,病毒也没有用奥密克戎毒株,该研究的任何结论不能推翻与奥密克戎的无症状感染及轻症占总感染人数的 99.5% 的基本事实。
与奥密克戎的无症状感染及轻症占总感染人数的 99.5% 是实际统计数字。三针疫苗对重症和死亡的保护率为 97.9% 是另一个不同的概念,不应混为一谈。一种疫苗对重症和死亡的保护率是 50% ,不是说感染的人 50% 都会重症和死亡。
回复: " 真实世界人体数据中,感染奥密克戎从未观察到大规模的后遗症 " 这一论述实属妄断。事实上,在 Lancet 一文中( https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00941-2t ),英国学者就报道了 Omicron 后遗症( Long Covid ),并在文中指出,虽然 Omicron 的后遗症比例小于 Delta ,但由于感染总人数较高, Omicron 导致的后遗症绝对数甚至可以超过 Delta 。所以说,从个体层面 Omicron 后遗症可能是较低风险的,但从社会群体角度,是高风险的。 美国一项基于调查问卷的研究,调研了 3000 多名民众感染新冠后的表现,发现感染奥密克戎 BA.5 变异株的人群中,大概有 21.5% 产生了新冠后遗症表型( https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.09.04.22279588v1 )。另一项基于 VHA 电子病历档案的队列研究( https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.11.03.22281783v1 )发现对于 70% 已接种 /45% 打过加强针的人群,感染 Omicron 后产生后遗症的风险为 9.4% ;而急性期服用 Paxlovid 只能减少 26% 的后遗症风险。德国流行病学公报于 2022 年 11 月初也发表了一篇论文,系统解释了新冠后遗症对公众卫生造成的影响( https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2022/44/Art_01.html ),文章基于德国健康保险公司的数据,指出在 Delta 流行期, 6.3% 的在职被保险新冠感染者因后遗症而休病假,而在 2022 年春季以来由 Omicron 主导的爆发当中,也有 2.1% 的被保险新冠感染者因后遗症休病假。 另外,疫苗的保护效率与实际的无症状 / 轻症比例确实是不同的概念,这是作者此前的不严谨和错误之处,在此道歉。此处讨论主要是质疑金教授 “ 奥密克戎的无症状感染及轻症占总感染人数的 99.5% 以上是根据香港地区、台湾地区、新加坡等地真实世界的统计数据得出的 ” 这一论据。按照目前中国香港公布的数据,全年龄段新冠感染死亡率为 0.5% ,如果确如金教授所言,无症状感染及轻症占总感染人数的 99.5% ,那么只能推论香港地区感染新冠的人除了死亡就是无症状及轻症。同样,中国台湾的数据也不支持这一论断;请您给出 99.5% 这一数据的来源和计算根据。如果这是根据中国大陆的数据计算,确实目前国内的无症状和轻症比例极高,但是需要注意的是,我们不可以以大规模核酸筛查(清零政策)下的无症状比例来代表取消大规模核酸筛查(放开政策)下的病症情况。原因是,大规模核酸检测会在感染后病症较早的时间段发现阳性,此时给与基础治疗和吸氧能很好阻断病症发展,无症状和轻症比例会较高。而停止大规模核酸检测改为自发性抗原检测后,很多人都会在出现明显症状后进行检测,此时病症的发现会相对较晚,大家接受基础药物治疗的比例也会降低,中重症和死亡比例会明显提升。台湾,香港,日本,美国的官方数据都不支持 “ 放开后 ” 无症状感染及轻症占总感染人数的 99.5% 这一论据。 3金冬雁的说法:我们讲新冠肺炎这个说法是不对的。我经常讲了,就叫新冠病毒病,人家本来是没有肺炎的。世卫组织本来建议用的是 covid 19 ,直译过来就是 2019 冠状病毒病。当时我们的卫健委根据当时的情况,把这个叫成新冠肺炎。那到了现在,把它叫成肺炎就不对,绝大部分都不是肺炎,说是肺炎是不准确的。
事实:奥密克戎引起肺炎的概率确实较低,但仍有相当比例的报道(论文见 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9066735/ )。且疾病的命名存在其历史沿革因素且要考虑公众认知,纠结于其名称无助于解决疫情。
金冬雁: 本题主要是新冠病毒肺炎的名称还应不应该有肺炎二字。流感病毒、鼻病毒与社区获得性人类冠状病毒也会在极少数感染者中引起肺炎,但我们不把他们称为肺炎病毒。新冠肺炎的定名应与时俱进,也应考虑与世界卫生组织的标准命名接轨。
回复:疾病的命名存在其历史沿革因素且要考虑公众认知,纠结于其名称无助于解决疫情。 4金冬雁的说法:新冠病毒病就是一个自限性、自愈性的疾病。现在对于绝大多数人, 99.6% 以上的人,都是自限性自愈性的。
事实:过于武断,不考虑年龄、基础疾病、疫苗接种情况就给出一个 99.6% 的数字是不负责任的。
且不说可能的短期甚至中长期后遗症造成的影响,香港之前的大队列研究表明,即使完成三针疫苗接种,防止重症或死亡的有效率也只有 97-98% 。
金冬雁: 本题主要是关于奥密克戎感染是否 99.5% 以上均为自限性、自愈性。 99.5% 以上的奥密克戎感染者是无症状感染或轻症,这部分人的感染是自限性、自愈性,这是个基本事实。将基本事实告诉民众,是负责任的表现。
回复:同 2 。数字需要是真实的,分析也需要客观公正。请提供真实的数据来源,也请不要以大规模核酸筛查(清零政策)下的无症状比例来代表取消大规模核酸筛查(放开政策)下的病症情况。 5 金冬雁的说法:不是说疫苗完全没效,是疫苗一方面可以减少感染,另一方面即使防不住感染,也可发挥重要的防重症以及减少病毒再传播给其他人的作用。但是我们习惯将疫苗的效果看成是全或无,要么完全防止感染,要么完全跟没打疫苗一样,很多报道甚至专家的解读也给人以错觉,没有正确认识和理解疫苗的多重保护作用。事实:可惜金教授本人就曾经发表大量未正确理解新冠疫苗的言论。疫情前期金教授一直认为科兴疫苗效果差( https://www.voachinese.com/a/covid-booster-shot-20210716/5968849.html ; https://www.facebook.com/watch/?v=142412651201921 ;), mRNA 疫苗效果好,并做大量宣传。
但 mRNA 疫苗的副反应很强,炎症反应较强,老人接受度差。不能排除因为金教授等的言论也间接造成很多香港老年人不想打疫苗。
今年,港大一篇 Lancet Infect Dis 文章系统地对比了 mRNA 和灭活疫苗的防重症效果,其实两款疫苗差不多(论文见 https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00345-0/fulltext )。
金冬雁: 本题主要是关于疫苗作用及副作用。我至今仍认为我国应尽快批准 mRNA 疫苗。 mRNA 疫苗副作用强,但腺病毒载体疫苗副作用更强。因为副作用不批准 mRNA 疫苗,理据并不充分。在香港真实世界数据公布后,我一直根据事实向公众说明灭活疫苗和 mRNA 疫苗减少感染和防止重症与死亡的实际效果。我也是在香港和内地推动新冠疫苗接种最积极的学者之一。
以香港真实世界数据,不打疫苗的新冠病毒感染死亡率为 2.27% ,接种 mRNA 疫苗二、三、四针的感染死亡率为 0.06% 、 0.02% 和 0.04% ,接种灭活疫苗则为 0.36% 、 0.15% 和 0.14% 。数据当然受很多因素影响。但数据会说话,再多的解释都没有意义。
回复:首先,建议您给出严谨的腺病毒载体疫苗副反应强于 mRNA 疫苗的相关数据和分析,该论断不能随口就来。我国老年人疫苗接种意愿本就低,考虑到 mRNA 疫苗副反应较大,炎症反应强,不一定适合在老年群体中推广,基于我国国情,对于老年人来说灭活疫苗在防重症上是更好的选择。 6金冬雁的说法:看今年香港疫情的数据,如果一针疫苗都不打,死亡率是 2.32% ;如果接种两针科兴,是 0.36% ;两针复必泰,是 0.06% ,也就是万分之六;如果混合打两针科兴加一针复必泰,是 0.04% ;如果三针科兴是 0.14% ,很接近流感的死亡率了;四针科兴呢,是 0.11% 。
事实:直接计算整体 “ 死亡率 ” 或者 “ 病死率 ” 的意义不大,考察疫苗的有效性必须严格考虑队列的年龄、接种时间、基础疾病等因素。
如前文所述,三针科兴或者 BNT 疫苗接种在防止重症或死亡的整体效果可以达到 97% 以上。(论文见 https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00345-0/fulltext )
金冬雁: 本题主要是香港新冠病毒感染死亡与疫苗的关系问题。我同意疫苗的有效性必须考虑年龄和接种时间,但粗感染死亡率的比较也有一定意义。港大研究得出接种三针疫苗对重症和死亡的保护率为 97.9% ,根据的数据截止今年 3 月 16 日,当时疫情仍处于高位。我上面引述的香港特区政府公布的临时数据截止今年 11 月 30 日。从时间来说,后面数据说服力应该更强一些。两个数据都有参考价值,也应该进行更深入的分析。
不同的年龄组的数据当然也有参考价值。在 80 岁以上年龄组,一针疫苗也不打感染死亡率 14.67% ,接种三针灭活疫苗 1.89% ,接种三针 mRNA 疫苗 0.94% ,序贯接种三针疫苗(多数为两针灭活加一针 mRNA )为 1.24% 。
回复:相信金教授的数据也是来自 https://www.coronavirus.gov.hk/eng/death_analysis.html ,不知道是否注意到了,同页面给出的另一个表中, 80 岁以上年龄组中接种三针科兴的人数是三针 mRNA 的 4 倍,这会给您的数据分析造成重大影响,因为高年龄人群死亡率更高,这就是作者难以苟同金教授一开始提出的数据的原因。既然金教授已经同意分组研究的重要性,应当承认三针科兴疫苗防止死亡的有效性并不比三针 mRNA 显著更低。香港方面严谨的数据分析论文可见( https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00345-0/fulltext ) 7 金冬雁的说法:最主要还是要看大家的抗体,还是要打疫苗。如果疫苗打得好,这个病毒是传不起来的。事实:这实际上与第五点矛盾,目前的疫苗,无论是灭活疫苗还是 mRNA 疫苗,都只能有比较好的防重症效果,而不能有效防止感染,如果不引入其他手段,自然也难以防止社会传播的发生(论文见 https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2796615 ; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.03.13.22272308v1 )。
另外,防止感染或传播依赖人体内的留存抗体,在免疫结束(疫苗接种或感染康复)后,抗体水平就在持续衰减,同时受到新突变株逃逸的挑战,而产生的免疫记忆细胞需要接触到新的抗原侵入才能起效,往往难以避免感染,因此只能主要起到防止病情发展的作用。金冬雁: 本题主要是关于疫苗对减少感染的效果问题。部分同意你的意见,但不同意可以推翻我的论点 “ 最主要还是要看大家的抗体,还是要打疫苗。如果疫苗打得好,这个病毒是传不起来的。 ”
以香港今年二至四月奥密克戎疫情海啸期的数据看,不打疫苗感染率接近 50% ,接种三针灭活疫苗约 10% ,接种三针 mRNA 疫苗约 5% 。当然这个数据会受接种时间及感染报告率影响,但仍有重要参考价值。接种三针疫苗在真实世界确有减少感染的效果,接种三针疫苗对于减少超级传播确有重要意义。如果认为接种三针疫苗对减少感染完全无效,请拿出证据。
回复:作者并没有说接种疫苗对于减少感染完全无效,作者是在合理质疑 “ 如果疫苗打得好,这个病毒是传播不起来的 ” 这个说法。目前已经有很多国家从 “ 积极防疫 ” 转变成 “ 彻底放开 ” ,其中不乏疫苗接种率高但仍然存在病毒传播的国家。请您给出 “ 如果疫苗打得好,这个病毒是传播不起来的 ” 具体证据。 8 金冬雁的说法:受感染的人已经很多了,这时候如果还要去集体测核酸,测的时候一聚集,一不小心它就又传出去了,就是原来的感染者又传染给更多的非感染者。于是隔了两天就又新增了。所以测来测去测不完,越来越多,好像是因为核酸检测查不出来,其实不是。 事实:越测越多的原因是多种多样的,不能都归因为检测过程中的交叉感染。核酸检测操作本身的不规范也是导致假阴性比例高的重要原因。疫情以来,即使是 Omicron 流行的大部分时候,事实也证明,恰当、快速的封控措施配合大规模核酸检测可以实现区域内的疫情控制。
金冬雁: 本题主要是关于全员核酸检测为何会出现越测越多的现象。部分同意你的意见,但不同意可以否定我的论点。封控和大规模核酸检测必须考虑必要性、有效性、成本效益,以及对社会经济和民众生活的影响。
回复:封控和大规模核酸检测确实具有较高的经济成本,而且也对民众生活造成了一定影响,封控范围和力度执行起来也存在一定的不合理性,其收益大家当然可以积极讨论。这里作者主要是质疑金教授此前对于核酸检测有效性的全盘否定,既然金教授对此已经与作者达成一致意见,不再赘述。金冬雁的说法:现在奥密克戎的死亡率是非常非常低的。特别是在已经接种了疫苗的人士身上,它的死亡率就更低了,在多个群组, 80 岁以上群组和不计年龄群组,它都比季节性流感要低。它的致病性是不强的,跟原来武汉时期的原始毒株有很大的不一样。
以香港的数据来说明, 80 岁以上年龄组的感染新冠病毒的死亡率,如果一剂疫苗也不接种是 14.70% ,要比接种三剂科兴疫苗高 8.3 倍,比接种三剂复必泰疫苗高 15 倍。
观点商榷:评价传染病造成的影响不能只盯着看死亡率,因为老年人免疫力低下,所以大部分传染病影响老年人,造成了大量老年人死亡,给人一种印象是老年人死亡对于整个社会经济的影响很小或者几乎没有,所以没有必要为了减小老年人死亡率而大费周章地推行 “ 清零 ” 。
但其实除了死亡率,仍应该关注的是各个年龄段的预期寿命有没有受到影响,有没有因为感染新冠造成预期寿命缩短,这就无法忽略新冠后遗症的影响,有研究表明,各个年龄段的人都有患新冠后遗症的风险。(论文见 https://www.nature.com/articles/s41591-022-01909-w )
另外,如果要科学的将新冠跟季节性流感对比死亡率,请提供科学的参考数据。目前无论是中国自身的流感 / 新冠死亡率和感染率数据,还是加拿大等西方国家的流感 / 新冠统计数据都不支持新冠死亡率小于流感,相反,新冠的危害,哪怕是 Omicron 时代,也远远高于流感。(论文见 https://datastudio.google.com/embed/u/0/reporting/42b886cf-d661-488e-b7d8-5c5836b55ab6/page/p_21d2a34ywc )
金冬雁: 本题主要是关于疫苗在 80 岁以上老人组对死亡的保护效果问题。你的评论与我原来的论述完全无关,恕不回应。有关奥密克戎死亡率及与流感的比较参见本人旧文( https://i.ifeng.com/c/8LKny1SRbx5 )。
回复:这里作者主要表达了对 “ 奥密克戎死亡率比季节性流感低 ” 这个说法的强烈质疑。拜读了您的文章( https://i.ifeng.com/c/8LKny1SRbx5 ),您文章里对比了亚太四国的新冠死亡率与美国季节性流感的死亡率,得出二者死亡率 “ 十分接近 ” 的结论。这个结论存在极大谬误。首先挑选不同国家在不同统计口径下得到的数据进行直接对比是极不科学的。美国的流感 / 新冠数据显然存在感染人群漏检,所以死亡率偏高(分母偏低),其近期数据显示的新冠死亡率甚至接近 1% ,这同样是远高于同时期美国的流感死亡率。其次,您文中也指出,亚太四国新冠死亡率低得益于清零政策下的闭环管理并逆向隔离,以及疫苗的保护效力,如果完全放开,新冠死亡率的数值肯定会更高,选取清零政策下亚太四国的死亡率去和美国流感的死亡率对比,得出 “ 奥密克戎死亡率比季节性流感低 ” 是在用清零政策下对死亡的高保护去变相反对清零,误导群众。同时,退一步说,即使某些高致病性流感和奥密克戎的死亡率相当,奥密克戎远强于流感的传播能力,最终导致的全社会的住院人数和死亡人数对民生和社会经济的破坏不是流感可以比拟的。您选择性地使用美国虚高的流感死亡率来与亚洲国家相比世界偏低的新冠死亡率来做对比,强行总结出奥密克戎死亡率比季节性流感低这一结论是学术专业性低下的表现。结合您此前的矛盾言论,不禁让人质疑您提出这一概念的用意。 此前金教授对于中国放开后的矛盾言论 : 11 月 20 日,金冬雁告诉某中文媒体: “ 现阶段流行的病毒奥密克戎变异株致病性大幅度降低,不太可能造成医疗资源挤兑。 ” ;而此前 11 月 18 日却告诉英文媒体: “ 如果疫情大规模爆发,中国的医院可能会因未接种疫苗的老年患者不断涌入而发生挤兑,重演今年香港的危机,当时香港的医院和停尸房在疫情高峰全线爆满。 ” https://china.chinadaily.com.cn/a/202211/20/WS6379cb7ea3109bd995a50f8f.html https://www.marketwatch.com/story/were-not-ready-threat-of-covid-exit-wave-stymies-reopening-of-chinas-economy-financial-times-11668885536?mod=economy-politics 10金冬雁的说法:死亡最主要的来源是 80 岁以上这个群体,特别是 80 岁以上、没打过疫苗的人。感染死亡率可以到 14.70% 。如果打了三针疫苗,不管是科兴还是复必泰,死亡率马上降到 1.58% ,打四针就降到 0.87% ,也就是说,如果打了三到四针疫苗,即使是在 80 岁以上,他的死亡率还是比正常的季节性流感要低。这是一个很重要的概念,因为季节性流感死的最多也是 80 岁以上的人。如果疫苗打好,绝大部分死亡是可以避免的。
事实:香港因为新冠而死亡的人在 80 岁以上占 75% ,没打疫苗的占死亡人数的 70% 。
美国的数据是:因为新冠而死亡的人数约 110 万,其中 65 岁以上的 79 万,占新冠死亡人数的 75% ,而 65 岁以上的人占美国人口的 16% 。因为新冠而死亡的并非仅仅是 80 岁以上没有接种疫苗的人。( https://www.kff.org/coronavirus-covid-19/issue-brief/deaths-among-older-adults-due-to-covid-19-jumped-during-the-summer-of-2022-before-falling-somewhat-in-september/ )
观点商榷:避免死亡结局不是疫情防治的唯一目的,需要谨慎评估大规模感染对全民身体素质、生活质量,平均寿命的潜在影响。金冬雁: 本题主要是新冠死亡是否主要是不打疫苗的老人。同意你指出的事实。香港跟美国的情况确实有不同,美国在 60-69 、 70-79 两个年龄段死的跟 80 岁以上年龄组差不多,比香港多得多。同意你指出美国死最多的是 65 岁以上老人。但美国 65 岁以上新冠死亡大多数还是不打疫苗。引以下数据说明。红色曲线显示的是不打疫苗者的死亡率,其他三条是打齐疫苗及外加一到两针加强针人士的死亡率。
▎ 出处: https://ourworldindata.org/grapher/united-states-rates-of-covid-19-deaths-by-vaccination-status?country=~65%2B
回复:关于老年人尽快接种疫苗的重要性,金教授已经与作者达成一致意见,不再赘述。 11金冬雁的说法:香港抗疫风险最大的事情就是当时曾经决策并宣布要全民核酸检测,好在中央听了意见没有搞。后来扭转局面最主要一招,就是减少核酸检测,承认抗原检测,这是 2 月 25 日深夜宣布的,也是中央支持的。
之后从 2 月 26 日,这个 Rt 就开始往下走, 3 月 5 号就跌破 1 ,就等于疫情走向受控了,确诊数目也下降了,拐点就来了。如果那时候搞全民核酸检测,那就完了,因为那时候已经很多人受感染了,你还让他去检测,一检测一排队,人群又聚集了,一下就窜起来了。
事实:检测率下降当然会导致感染人数统计数字的降低,但这不能代表病毒受到了控制,抗原检测的误差和瞒报现象是难以避免的。感染案例曲线上的断崖式下降是很不合现实的,实际上,统计的死亡人数直到 3 月 16 日才达到顶峰
( https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer?zoomToSelection=true&time=2021-12-15..2022-05-27&facet=none&pickerSort=desc&pickerMetric=new_cases_per_million&Metric=Confirmed+deaths&Interval=7-day+rolling+average&Relative+to+Population=true&Color+by+test+positivity=false&country=~HKG )。
金冬雁: 本题主要是关于香港今年 2 至 4 月疫情走势的问题。你的商榷与我讲的事实陈述关系不大。我讲的是 2 月 26 日起有效繁殖率的降低,以及 3 月 5 日确诊数到达顶峰。我引用的是港大公卫学院及香港特区政府公布的数据。死亡有所滞后,到 3 月 16 日达顶峰,并不能否定我的事实陈述。
香港年初的疫情出现在 2 月 9 日与 4 月 9 日之间。特区政府在中央支持下取得稳控新冠疫情的成就,这是不可否认的事实。
回复:这部分主要是质疑金教授此前对于核酸检测有效性的全盘否定,关于此点金教授已与作者达成一致,不再赘述。另,香港疫情数据走势下降主要是因为大规模核酸检测被抗原检测取代,检测数目和力度大幅缩水,阳性未被报告的情况增加,导致有效繁殖率在数据上降低,但这并不代表疫情在 2 月 26 日一日之内立刻得到了极大控制,不检测不代表疫情突然好转,只是数据不可信了。作者并不否定香港特区政府在中央支持下取得稳控新冠疫情的成就,但不能由此否定核酸检测的价值,也不能神话抗原检测的功能。大规模核酸检测的经济成本确实高于抗原检测,其优势对比付出对应的代价是否值得是可以公开讨论的,但不能以不客观的数据解读方式来否定效果。 12金冬雁的说法:香港虽然死了一万人,但是这主要是由于老年人,特别是 80 岁以上老年人拒绝打疫苗而造成的。
全世界的情况其实也跟这个类似,这些发生在不打疫苗的老人,或者是反疫苗人士当中的死亡,是完全可以避免的。事实:美国并非仅仅是 80 岁以上没有接种疫苗的人。
而香港的资料也是公开的,如以下表格所示:死亡者 80 岁以上占 75% ,没打疫苗的占 70% 。所以,金教授断言 “ 不打疫苗的老人、或者是反疫苗人士当中的死亡,是 完全可以避免 的 ” ,也是言过其实。显然有一些打了疫苗的人也去世,虽然疫苗降低了死亡率。
金冬雁: 本题主要是关于新冠死亡是否主要是不打疫苗的老人。前面已经回应。简而言之,美国死最多的是 65 岁以上不打疫苗的老人。我说 “ 不打疫苗的老人、或者是反疫苗人士当中的死亡,是完全可以避免的 ” ,并没有言过其实。如果要说得再准确一些,应该是 “ 不打疫苗的老人、或者是反疫苗人士当中的死亡,绝大多数是完全可以避免的 ” 。用 “ 显然有一些打了疫苗的人也去世 ” 反驳我,应该是以偏概全吧。
回复:作者此前反驳的正是您 “ 完全可以避免 ” 这一偏激说辞,为了避免对群众的误导,相关言论还是保持公正为好。 13金冬雁的说法:新加坡 80 岁以上老人的疫苗接种率很高,三针超过 90% 。新加坡的感染人数跟香港差不多,但死亡 1702 人,只有香港的不到 1/5 。也就是说,如果疫苗打好了,香港这一万人里头最多死不超过 2000 人。
观点商榷:不能只考虑死亡率,还要看新冠流行对不同年龄段预期寿命的影响。并且新加坡经济高度发达,医疗资源更加充足,人口流动性强,统计口径也有所不同,其死亡人数不一定适合与香港直接比较,更适合将日本、韩国等一般发达国家与香港的情况相比。金冬雁: 本题主要是新加坡与香港的新冠死亡率的可比性问题。将新加坡与香港比较没有什么不恰当的地方,当然应该将其他因素考虑进去一同分析。美国学者将日本和韩国奥密克戎造成的死亡率及全因死亡率进行过比较,我以前提过,以下再将结果罗列一次。
表 1. 美英等国德尔塔与奥密克戎死亡率及全因超额死亡率比较
▎ 出处: JAMA doi:10.1001/jama.2022.21795 ; 2022 年 11 月 18 日在线发表
以上数据清楚说明,日本和韩国在奥密克戎流行期的新冠死亡率非常低。 回复:查阅了您给出的文章,作者发现您此前展示的数据并不完整,这里我们列出了完整的表格,正如您所说,疫苗接种率较高的日本和韩国在奥密克戎流行期间的新冠死亡率非常低,但从完整数据表格中也可以发现疫苗接种率相当的西班牙却呈现出显著更高的死亡率,并且奥密克戎期间的死亡人数高于德尔塔流行期间,很多国家的数据都表现出了这一趋势。您“故意”截取该文章的片段数据,而不放文章原始数据的行为不知该做如何解释?
金冬雁的说法:港大的同事还做了一个研究,如果这些不打疫苗的老人,只要他抗原检测阳性,马上就给他吃 Paxlovid ,就是辉瑞的口服抗病毒药,这个死亡率又下降了 76% 。那么最后,大概就剩下 25% 左右的人,就是这 2000 人里头大概 500 个人,是疫苗跟药物避免不了的。 2017 年香港的季节性流感也死了 400 多人,与此不相上下。
观点商榷:金教授大概指的是此文( https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)01586-0/fulltext )。其结论是 Paxlovid 使死亡风险降低 34% ,住院下降 76% ,院中疾病进展下降 57% 。考虑到小分子药物还存在复阳风险,不宜过于神化其效果。
目前的小分子药物还不是神药,有很大的改进空间。金冬雁: 本题主要是小分子抗病毒药保护新冠死亡的效果问题。基本同意你关于不宜神化小分子抗新冠药物的效果及此类药物仍有很大改进空间的评论。但小分子药物造成的复阳并没有逆转疾病进程,可以通过加长用药周期等方法解决。以色列的研究表明( doi : 10.1056/NEJMoa2204919 ),在 65 岁以上年龄组使用 Paxlovid ,降低 81% 的死亡。
回复:查阅了您给出的文章,但是并没有发现 “ 在 65 岁以上年龄组使用 Paxlovid ,降低 81% 的死亡 ” 的结论,请您给出具体的依据。该文章的主要结论是 Paxlovid 使 65 岁以上的住院率从每 10 万人 58.9 降低到 14.7 (风险比 0.27 ),的确效果显著,而在控制死亡方面,虽然风险比是 0.21 ,但由于样本数的限制, 95% 置信区间达到 0.05-0.82 。另外必须指出, Paxlovid 单价十分昂贵,在美国,政府为 Paxlovid 的每个疗程( 5 天)支付 530 美元,加长周期价格更贵,如果没有补贴,不是每个人都能负担的,同时其副作用也并不是所有人都适合服用该药。民众应当知晓这一情况。 15金冬雁的说法:一些媒体散布了大量的谣言,什么奥密克戎全世界杀的人比德尔塔更多,又是有大量的长新冠、后遗症、脑雾, 30%-50% 的人都失去工作能力,等等乱七八糟的东西。 经常给他讲这个以后,他早就已经形成了概念,现在要去纠正。要把事实告诉大家,用数据说话,纠正一些所谓的学者给大家灌输的错误观念,他们灌输的这些错误观念根深蒂固。一点都不做纠正,那民众就是相信那么几个人,但他们讲的那一套实际上是错的。
像富士康这种事情,像石家庄这种事情,全世界都不会发生的。他们这些年轻人,身体这么健康,就算感染了新冠,什么事都不会有,他们 99.9% 都是什么事都没有。但是他们居然放弃了所有,要回家。不就是观念有问题吗?
事实:奥密克戎的感染人数远远超过 Delta ,即使死亡率远低于 Delta ,总的死亡人数超过 Delta 也不困难,这都是公开数据可以证明的事实。例如美国,在 Delta 峰期间( 2021 年 7 月到 11 月)死亡约 20 万人,而早在 2022 年 5 月, BA.4 和 BA.5 流行之前, Omicron 导致的死亡人数就已经超过这个数字( https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer?zoomToSelection=true&time=2021-07-01..latest&facet=none&pickerSort=desc&pickerMetric=new_cases_per_million&Metric=Confirmed+deaths&Interval=Cumulative&Relative+to+Population=false&Color+by+test+positivity=false&country=~USA )。
金冬雁: 本题主要是关于奥密克戎在美国造成的死亡是否比德尔塔多的问题。请不要想当然,对此我已另有专文回应某些人提出的数据( https://i.ifeng.com/c/8LKny1SRbx5 )。以上表 1 同样也说明,奥密克戎在美英造成的死亡低于德尔塔。
回复:正如 13 的回复所说,您给出的表格并不完整,作者在回复 13 的时候放了完整的表格,虽然英美整体的死亡率数值表现为奥密克戎比德尔塔低,但是表格上的数据也显示,美国疫苗接种率最高的 10 个州,奥密克戎的死亡率高于德尔塔,且该文章发表之际仍是 Omicron 持续流行过程中(统计至 2022 年 3 月)。根据 Our World in Data 收集的官方数据,作者可以计算 Delta 峰(选择较宽的范围: 2021.5.1-2022.1.1 )美国、英国的死亡人数分别为 25.3 万和 2.4 万,而 Omicron 流行期间(计算 2022.1.1-12.1 ),死亡人数分别为 25.5 万和 3.5 万,可见 Omicron 造成的死亡正在或者已经超过 Delta 。当然,作者无意争执 Omicron 的具体死亡人数与 Delta 孰多孰少,这在不同国家地区或有不同,但是必须认识到, Omicron 导致的死亡人数整体上至少和 Delta 是一个级别的,考虑传播能力的情况下, Omicron 在人群中表现出的致死能力并不弱于 Delta 。简单地说,只是一个感染率低,感染后重症和死亡风险高;另一个感染率高,感染后重症和死亡风险低,人们实际上在大流行中面临的风险是相当的。评估病毒流行的危害并不能一直盯着死亡率,感染 100 人,死亡 1 人,死亡率是 1% ;感染 10000 人,死亡 100 人,死亡率也是 1% ,所以我们更应该关注死亡人数,关注病毒流行对人们预期寿命的影响,这是作者一直以来所坚持的。 16 金冬雁的说法:从冠状病毒在人类中传播的历史来看,从来就没有过病毒在人与人之间长期传播后毒性急剧增加的情况。鼓吹这一套的这些人,有一些是公卫的学者, 他们对于这个病毒不了解,根本就是跨界,所以说致病性会大大增加等猜测,其实是拿来恐吓公众。事实:传染性支气管炎病毒 (IBV) 就进化出了众多血清型,有的血清型就向强致病能力方向进化 (https://veterinaryresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13567-020-00811-y) ,类似于新冠病毒原始株 →Alpha→Delta ,也有血清型向着更强免疫逃逸能力进化。
前面说过,奥密克戎也存在一定致病性增加的趋势,例如在动物模型中 BA.4/BA.5 显示出比 BA.2 强的致病性( https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.018 ),就 Delta 到 Omicron 的演变即认为新冠病毒的进化一定是朝着更低致病性以及更高免疫逃逸能力进行的,未免过于偏颇。
金冬雁: 本题主要是关于冠状病毒在人与人间传播毒性会否急剧增加的问题。 IBV 是个禽病毒,以此不能反驳我关于人类病毒的立论。 IBV 是否因错误使用疫苗而影响其进化及致病性值得研究,我对此不够熟悉,希望动物病毒专家发表意见。
回复:病毒通过感染宿主而生存,通过突变改变其传染性和毒性,突变是随机的,其特性的改变也应该是随机的,只要突变不显著影响其传播和生存就有可能保留下来,而不应该根据 Delta 到 Omicron 的演变就得出结论说新冠病毒的进化一定是朝着更低致病性以及更高免疫逃逸能力进行的。作者举 IBV 的例子也是想说明病毒的演化在一段时间内可能会向毒性变强转变这一点,这与它是人病毒还是禽病毒没有直接的关系。 IBV 的例子不能直接说明冠状病毒在人体内突变演化的情况,但具有一定的借鉴意义。相关论证已经在 1 详述,不在此赘述。 17 金冬雁的说法:那些不懂的人,不研究这个病毒的人,不了解病毒进化的人,他们出来胡说,说会变异啊,会越来越凶恶。他举个例子来给我们看看,有哪一个病毒变得越来越凶恶了?没有啊。事实:病毒的进化本身就存在一定的随机性,只要不影响传播,病毒并不吝于增强其致病性。例如观察到的一些 Omicron 和 Delta 的重组病毒,包括最近出现的 XBC 等毒株,就很可能兼具免疫逃逸能力和较强的致病性。
传染性支气管炎病毒 (IBV) 也是另一个例子。
而流感病毒在人群中长期以来传播的过程中,也时不时出现高致病性流感的较大规模流行,例如 2009 年的 H1N1 流感等,屡见不鲜( https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014067360961638X )。
金冬雁: 本题主要是关于病毒进化会不会越来越凶恶的问题。 2009 年的 H1N1 流感世界大流行毒株致病性非常弱,是不争的事实。参看本人在医学界发表的另一篇回应文章( https://www.yxj.org.cn/detailPage?articleId=343458 )。
回复:关于新冠病毒进化的可能性,前面已有论述。拜读了金教授给出的文章,但该文仍然将疾病本身毒性的变化与群体免疫背景下的表观致病性的变化混为一谈。另外,虽然近年的 H1N1 、 H3N2 等流感爆发表现出的严重程度不算高(相比 1918 年的爆发),但相比一般流行的季节性流感属于相对很高,不知金教授如何定义 H1N1 流感“致病性非常弱”这一概念( 2009 年的 H1N1 流感在多处报道的死亡率最终在 0.5% 左右,参考 WHO 在 NEJM 上发表的 2009 年 H1N1 流行的总结性研究: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmra1000449 )。而如果新冠维持大流行的状态,出现高致病性亚型的局部爆发并非不可能。 18金冬雁的说法:新冠虽然导致香港 2022 年死亡一万人,但是我们香港每年死多少人呢? 5 万到 6 万。新冠死亡只是其中的 1/5 。不是说其他病就不死人,其他病就不用救。
如果说我们封城那时候搞成这样,其他人都不能住院了,那死的人不是更多了吗?那就不是 1 万了。
观点商榷:且不说死亡数字是否准确,如果一种疾病占据了 1/5 的全因死亡,已经不可能忽视,久而久之必将对预期寿命产生显著影响。事实上据报道,美国的预期寿命已经出现了历史性的下降,在疫情的两年间下降了 2.7 年,回到了 1944 年的水平( https://www.nytimes.com/2022/08/31/health/life-expectancy-covid-pandemic.html )。
金冬雁: 本题主要是关于新冠病毒对全因死亡率的影响问题。部分同意你的观点,新冠病毒流行在英美及其他国家对全因死亡的影响值得深入研究。但如表 1 所示,奥密克戎对全因死亡的影响在有些国家还出现负数,应该理性对待和分析。
回复:完全放开之后,各个国家的检测力度都大幅缩水,私以为对于呈现为负值的数据,应该保持合理怀疑态度。通过长期数据计算病毒流行对预期寿命的影响是更加有意义的。具体分析已有详细报道: https://www.nytimes.com/2022/08/31/health/life-expectancy-covid-pandemic.html ;还可参考美国 CDC 的官方报告: https://www.cdc.gov/nchs/data/vsrr/vsrr023.pdf