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自带干粮!免疫细胞为了工作真的很努力

Image▎药明康德内容团队编辑

免疫系统是我们抵御外敌不可缺少的防线,同时它们对体内异常增殖的癌细胞也十分警惕,会派出多支精锐部队来消除这些潜在危害,其中T细胞在抗癌过程中作用极其关键。
T细胞在奔赴战场之前,需要经过抗原呈递细胞的训练,后者会将包括肿瘤、病原体在内的特定抗原呈递给T细胞,让它们识别这些抗原,并针对性地对表达这些抗原的目标发起进攻。
想要实现这一点,抗原呈递细胞表面蛋白B7需要与T细胞的CD28进行结合,这就好比一个开关,两者结合就代表着T细胞可以开启后续的免疫反应了。
最近,《免疫》上的新研究就发现有意思的现象,T细胞可能并不需要抗原呈递细胞的帮助,自己就能启动免疫激活过程。首先,它们可以自己产生B7蛋白,或者直接获取抗原呈递细胞的B7蛋白然后携带着继续前行。
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这就意味着,T细胞本身就拥有了开关的两个元件,但它们要如何实现启动呢?
新研究发现,这是T细胞的细胞膜在帮忙。在我们的印象中,细胞膜应该是平滑的,那么位于不同位置的蛋白想要接触就只能移动蛋白的位置了。
然而在新研究中,作者看到了T细胞的细胞膜实际存在着许多坑坑洼洼的沟壑状结构,这种局部的细胞膜曲率变化,实际上与T细胞的自动信号传导活跃度有关。
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图片来源:123RF
在内陷的地方,B7蛋白和CD28会发生相互作用,随后促进T细胞的生存、迁徙,以及细胞因子的释放。这种自动刺激过程增加,可以延长癌症模型小鼠的生存率,减缓它们体内的肿瘤发展。
“当T细胞离开淋巴进入肿瘤时,它们也会携带着可以继续增强免疫反应的蛋白,这就像我们长途跋涉会携带干粮一样,”研究的通讯作者Jack D. Bui博士表示,这也给了他们有关抗癌和其他疾病治疗策略的新启示,例如医生可以向患者的肿瘤中补充更多B7蛋白,来增强T细胞反应。
而在一些免疫功能过强的自身免疫性疾病患者中,可以使用一些细胞内吞抑制剂,来防止细胞形成内陷,从而降低免疫活性。
参考资料:
[1] Yunlong Zhao et al, cis-B7:CD28 interactions at invaginated synaptic membranes provide CD28 co-stimulation and promote CD8+ T cell function and anti-tumor immunity, Immunity (2023). DOI: 10.1016/j.immuni.2023.04.005
[2] T cells can activate themselves to fight tumors. Retrieved May 9, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-05-cells-tumors.html
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