▎药明康德内容团队编辑阿尔茨海默病（AD）是一种进行性的神经退行性疾病，其也是痴呆症的重要病症之一。根据AD的发病时间，一些人群在65岁前就会患上AD，也被称作早发型AD，这部分患者进展迅速，较早就会出现失语症状。通常，早发型AD与某些基因突变有关，包括淀粉样前体蛋白（APP）、早老素1和2（PSEN1、PSEN2），之前的研究发现拥有APP突变的人群，大多在40-60岁产生AD症状。与之相对的，晚发型AD发生在65岁以上的人群中，病情进展比较缓慢，最明显的症状是记忆功能受损。在《基因与疾病》的新论文中，由瑞金医院、复旦大学和武汉大学人民医院的合作团队在分析一名70多岁AD患者时，发现了一个特殊的新兴APP基因错义突变E674Q，他们将其命名为“上海APP ”突变（Shanghai APP mutant），同时患者的大脑中出现了广泛的β淀粉样蛋白聚集体。根据研究实验，“上海APP ”突变会影响BACE1酶的功能，导致淀粉样前体蛋白的过度切割从而产生大量β淀粉样蛋白。与正常的APP蛋白相比，“上海APP ”突变蛋白的聚集性更强，并且会形成连接原纤维的细丝。小鼠实验中，作者借助病毒载体，将“上海APP ”突变引入了小鼠的海马体中，结果这些小鼠的学习行为明显受损，并且表现出了AD的病理特征。根据论文，“上海APP ”突变是目前唯一已知可以引起晚发型AD的APP突变，该基因异常有助于推动大量β-淀粉样蛋白的生成。这对了解和治疗晚发型AD具有重大意义，未来可能可以针对这一靶点研发新的治疗药物和干预措施。[1] Yongfang Zhang et al, E674Q (Shanghai APP mutant), a novel amyloid precursor protein mutation, in familial late-onset Alzheimer's disease, Genes & Diseases (2023). DOI: 10.1016/j.gendis.2023.02.051[2] Researchers discover novel 'Shanghai APP' mutation in late-onset Alzheimer's disease. Retrieved May 15, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-05-shanghai-app-mutation-late-onset-alzheimer.html本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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