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最近，《自然-医学》的新研究又带来了溶瘤病毒疗法的好消息，用于靶向胶质母细胞瘤（GBM）的溶瘤病毒DNX-2401与免疫疗法联合使用后，可以显著提升复发性GBM患者的生存率。根据论文展示的1/2期临床数据结果，联合疗法非常安全，也不会产生剂量限制性毒性，接受联合疗法治疗的GBM患者12个月总体生存率达到52.7%，在随访期间，最长的一位患者在接受治疗60个月后仍然存活。这一突破极其巨大，因为一般常规治疗下，GBM的中位总体生存期只有6个月。研究团队介绍，DNX-2401是一类经过工程化改造的流感病毒，专门靶向GBM细胞，并且不会对其他正常细胞造成影响。在1期临床试验中，研究者将DNX-2401注射到GBM患者的脑部肿瘤后，可以引起局部炎症，从而诱导免疫系统来击杀病毒。而病毒被清除后，肿瘤的微环境悄然发生了变化，浸润T细胞会显著增加，从而会提升抗肿瘤免疫反应。单一的DNX-2401疗法可以使20%的复发性GBM患者的生存期延长到3年。此外，令研究团队关注的是，溶瘤病毒疗法可以提升患者PD-1免疫检查点的表达，这也意味着其很大可能会提升抗PD-1的免疫疗法的敏感程度。在后续试验中，研究者在给49名复发性GBM患者使用溶瘤病毒疗法时，还额外增加了帕博利珠单抗 （Pembrolizumab）治疗。这种联合疗法在超过一半的患者中实现了临床获益，2名患者在6个月随访期中，肿瘤大小缩小了80%，并且在18个月时确认为完全缓解，没有任何疾病进展迹象发生。研究团队指出，这验证了溶瘤病毒疗法与免疫疗法联合使用的可行性与安全性，他们目前在继续寻找和优化这种联合疗法的组合方式，例如他们发现借助间充质干细胞可以将更多病毒载体输送到肿瘤，并且穿透肿瘤。而CAR-T细胞疗法也可能是一种极具潜力的组合策略。[1] Combined delivery of engineered virus with immunotherapy is safe and improves outcomes in subset of patients with glioblastoma. Retrieved May 16, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/989258[2] Nassiri, F., Patil, V., Yefet, L.S. et al. Oncolytic DNX-2401 virotherapy plus pembrolizumab in recurrent glioblastoma: a phase 1/2 trial. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02347-y本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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