什么是新冠危重症的决定因素？

原文作者：Heidi Ledford

免疫基因或在一定程度上决定了新冠感染者是否会进入重症监护室。

一项研究对逾2.4万名需进入重症监护室（ICU）的COVID-19患者进行了DNA分析，发现了与感染后出现危重症相关的几十个新的遗传关联。

该研究5月17日发表于《自然》[1]，有2000多名作者，揭示了免疫系统在COVID-19危重症后期所扮演的角色。研究结果有望用于开发治疗COVID-19以及会导致急性呼吸窘迫或脓毒症的其他疾病。

“这些机制在其他疾病中可能也存在，”英国爱丁堡大学的重症监护专家Kenneth Baillie说，“我相信，我们目前对新冠做的全部研究与我们还没鉴定出的其他患者群也将是息息相关的。”

团队合作

该研究的大部分数据都收集自英国前几轮疫情中的新冠病毒感染者。Baillie说，当时，许多重症监护室的医护人员都对在病房上班感到恐慌。2003年暴发的SARS-CoV（新冠病毒的近缘病毒）导致了约10%的死亡率，而医务人员受到的影响尤其严重。“我们当时都很紧张，”Baillie说，“显然，在第一波疫情中，以及在后续几波疫情中对一些人来说，个人安危都面临着极大的风险。”

虽然在感到害怕的同时还要面对医疗挤兑，大量医务工作者依然接下了这些分外工作，为阐释遗传学对病情影响的研究招募受试者。Baillie说，许多受试者都在使用呼吸机，招募这些人入组需要在他们家属最困难的时候与他们进行漫长的谈话。这些努力最后促成了名为GenOMICC的研究，团队希望该研究能在今后的大流行中为COVID-19等疾病提供更好的治疗选项。

Baillie和他的同事一共分析了逾2.4万人的数据，并将这些信息与世界各地的数据集相结合。他们发现了与COVID-19感染后出现危重症相关的49个DNA序列。其中16个序列之前从未报道过。

这些序列中的一些可能会影响参与免疫系统的基因和蛋白质的活性。被疯狂激活的免疫细胞一直被认为参与了在COVID-19后期重症中看到的组织损伤。Baillie和同事发现了与炎症应答和免疫细胞激活相关的遗传关联——炎症应答和免疫细胞激活会损伤肺部及其向身体组织供氧的能力。

加拿大麦吉尔大学的人类遗传学家Brent Richards说：“这肯定能让我们更好地理解决定COVID重症的遗传因素。”Richards也是新冠宿主遗传学计划（COVID-19 Host Genetics Initiative）的研究员，这项全球性研究计划召集了来自逾54个国家的科学家。

Richards说，该计划的多样性为GenOMICC提供了关键的补充，因为GenOMICC的受试者绝大部分都是欧洲裔。

可靠结果

除了带来新的发现，英国的这项研究还重复了其他团队的许多结果，荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心的遗传学家Alexander Hoischen说道。在厘清常见基因突变对疾病的可能贡献时，对不同数据集的结果进行重复是非常关键的一步。

即便如此，仍需开展大量工作才能证明这些突变能直接导致重症——这也是将这些初步发现转化为新疗法的必要过程。Hoischen说：“但未来还有很长的路要走。”

但他表示，把这些研究人员集结起来并迈出第一步本身就是巨大的胜利。在疫情早期，参与这类大型项目是否对研究人员的个人事业有助益仍是未知数。“他们中有很多人纯粹是从人性的角度出发，”而不是担心自己的事业，他说，“这体现了我们在新冠时代下看到的人类团结。”