乳腺病理样本以及临床研究的分析数据表明，绝大多数乳腺肿瘤的复发通常发生在“瘤床”（指肿瘤被切除的区域）附近。随机临床试验的结果表明，相较于未进行瘤床加量（指在全乳照射的基础上，给瘤床进一步推量照射）的患者，全乳放疗后接受瘤床加量的患者乳腺肿瘤的复发风险降低近一半。与全乳放疗后再进行瘤床加量相比，全乳放疗同步瘤床加量可缩短总的放疗疗程，降低正常组织（尤其是皮肤）的受照射剂量，降低患者的治疗负担并提高治疗的依从性。近日，著名医学期刊《柳叶刀》（THE LANCET）重磅发表IMPORT HIGH研究的最新结果。论文强调，IMPORT HIGH是“迄今为止比较瘤床同步加量治疗与标准序贯加量治疗的最大型随机试验”。随访超5年的分析结果证实，与序贯加量治疗相比，同步加量治疗（剂量为48 Gy）在同侧局部复发方面显示出非劣效性，且复发率远低于预期。论文强调，尽管瘤床加量可提高乳腺癌患者的局部肿瘤控制率，但是该疗法也可造成正常组织长期毒性（如乳腺纤维化）的发生风险升高。此外，全乳放疗后的瘤床加量治疗（通常情况下治疗过程分为5~8次）也将进一步增加患者的治疗负担。在此背景下，一项名为IMPORT HIGH的试验希望能够通过更新的放疗技术（如调强放疗[IMRT]、图像引导放疗[IGRT]技术）来解决加量放疗面临的的挑战。IMPORT HIGH是一项多中心、3期、非劣效性、开放标签、随机对照试验，旨在针对保乳术后局部复发风险高于平均水平的早期乳腺癌患者，评估剂量递增IMRT的疗效和安全性。研究主要终点为同侧乳腺肿瘤复发（IBTR）率。该试验共招募来自英国39个放疗中心和37个转诊中心的2617例患者。患者纳入标准包括：年龄≥18岁；pT1–3pN0–3aM0浸润性癌接受保乳术治疗；显微镜下切缘清晰。入组患者以1：1：1的比例被随机分配接受三种治疗中的一种：- 对照组（871例）：全乳放疗（剂量为40 Gy/15fr）序贯瘤床光子束加量治疗（16 Gy/8fr）；
- 试验组1（874例）：全乳放疗（36 Gy/15fr），部分乳房放疗（40 Gy/15fr）+瘤床同步光子束加量治疗（48 Gy/15fr）；
- 试验组2（872例）：全乳放疗（36 Gy/15fr），部分乳房放疗（40 Gy/15fr）+瘤床同步光子束加量治疗（53 Gy/15fr）。
分析结果显示，研究中患者的加量临床靶区的中位体积为13 cm3。中位随访74个月时，共发生76例IBTR事件，其中对照组有20例，试验组1有21例，试验组2有35例。总体而言，对照组5年IBTR的发生率为1.9%（95% CI：1.2~3.1），试验组1为2.0%（95% CI：1.2~3.2），试验组2为3.2%（95% CI：2.2~4.7）。换言之，就5年IBTR发生率方面，试验组1、试验组2与对照组相比，绝对差异估计值分别为0.1%和1.4%。此外，试验组1与对照组的置信上限比较数据显示，瘤床同步光子束加量治疗采用48 Gy的剂量具有非劣效性。安全性方面，对照组临床医生报告的中度或明显乳房硬结的5年累积发生率为11.5%，试验组1为10.6%（与对照组相比p=0.40），试验组2为15.5%（与对照组相比p=0.015）。论文强调，IMPORT HIGH试验的结果表明，无论同步加量治疗还是序贯加量治疗，患者的5年IBTR发生率均低于最初预期的5%。此外，当加量治疗针对的靶区体积较小（如在瘤床靶向放置钛夹，将加量治疗的靶区体积降至最低），患者5年中度或明显不良事件发生率较低。总体而言，瘤床同步加量治疗是安全的，并将有助于减少患者访视次数。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问THE LANCET官网阅读完整论文。推荐阅读
[1] Charlotte E Coles et al, Dose-escalated simultaneous integrated boost radiotherapy in early breast cancer (IMPORT HIGH): a multicentre, phase 3, non-inferiority, open-label, randomised controlled trial. THE LANCET. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00619-0免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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