表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是肺癌最常见的致癌基因突变之一。临床上，约有10%~35%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在EGFR基因突变。肺癌EGFR突变最常见的类型为19号外显子缺失突变（19del）和21号外显子L858R点突变，伴有这两类突变的患者约占所有EGFR突变NSCLC病例的90%。EGFR靶向药物（如小分子酪氨酸激酶抑制剂[EGFR-TKIs]）的问世，彻底改写了EGFR突变型NSCLC患者的诊疗格局。然而，尽管一代、二代EGFR-TKIs治疗效果显著，但是几乎所有的NSCLC患者最终均会出现耐药，其中超过一半的患者表现出T790M获得性耐药突变。近日，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授和浙江大学医学院附属第一医院周建英教授作为共同通讯作者在国际知名期刊《柳叶刀-呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）发表了一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期临床试验的研究结果。该研究证实，在EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗中，贝福替尼在无进展生存期（PFS）方面的疗效要显著优于活性对照药物。贝福替尼为既往未经治疗的EGFR突变的局晚期或转移性NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。截图来源：The Lancet Respiratory Medicine贝福替尼是一种新型第三代EGFR-TKI，对EGFR敏感突变和T790M耐药突变均表现出高选择性。当前这项3期、随机、开放标签研究旨在针对局晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者，评估贝福替尼与第一代EGFR-TKI一线治疗的疗效和安全性差异。当前研究在中国39家医院开展，患者纳入标准包括：年龄≥18岁；组织学证实的局晚期或转移性ⅢB、ⅢC或Ⅳ期不可切除NSCLC；伴有19del或L858R突变。入组患者以1：1的比例被随机分配接受贝福替尼口服治疗（贝福替尼组）或活性对照药物（活性药物对照组）口服治疗，直至疾病进展或符合退出标准（贝福替尼：75~100 mg，每日1次；活性对照药物：125 mg，每日3次；21天1个周期）。研究主要终点为独立审评委员会（IRC）评估的PFS。统计数据表明，2019年12月24日至2020年12月18日，共有362例患者被随机分配至贝福替尼组（n=182）或活性药物对照组（n=180）。截至2022年7月30日，有66例（36%）患者仍在继续接受贝福替尼治疗，29例（16%）患者继续接受活性对照药物治疗；贝福替尼组患者的中位随访时间为20.7个月，活性药物对照组为19.4个月。生存数据方面，经IRC评估，贝福替尼组和活性药物对照组中分别有70例（38%）患者和102例（57%）患者出现了疾病进展或死亡。贝福替尼组和活性药物对照组患者的中位PFS分别为22.1个月和13.8个月（HR=0.49；95%CI：0.36~0.68，p<0.0001）。此外，贝福替尼组经研究者评估的中位缓解持续时间为18.1个月，而活性药物对照组为9.7个月。在对研究药物有反应的患者中，贝福替尼组52%的患者（64/122）发生疾病进展或死亡，而活性药物对照组为83%的患者（96/116）。论文指出，入组患者的总生存期（OS）数据尚不成熟。随访期间，共有104例患者死亡。尽管在本分析时未达到中位OS，但贝福替尼组估计的30个月OS率为67.3%，而活性药物对照组为60.3%（HR=1.17；95% CI：0.79~1.73，P=0.44）。安全性方面，贝福替尼组182例患者中共有55例（30%）发生≥3级治疗相关不良事件，活性药物对照组180例患者中共有14例（8%）发生≥3级治疗相关不良事件。此外，贝福替尼组和活性药物对照组分别有37例（20%）和5例（3%）患者报告了治疗相关严重不良事件。贝福替尼组和活性药物对照组分别有2例（1%）和1例（1%）患者因治疗相关不良事件死亡。总体而言，当前这项研究的结果表明，在EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗中，贝福替尼与活性药物相比在PFS方面的疗效显著更优。论文强调，尽管安全性方面贝福替尼组患者的严重不良事件比活性药物对照组更常见，但通过剂量调整，贝福替尼仍具有可管理的安全性特征。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The Lancet Respiratory Medicine官网阅读完整论文。[1] Shun Lu et al, Befotertinib (D-0316) versus icotinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, randomised phase 3 study. The Lancet Respiratory Medicine. DOI: 10.1016/S2213-2600(23)00183-2免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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