▎药明康德内容团队编辑在精诚协作的细胞运作系统中，有一些蛋白承担了关键的功能，但还有一些扮演着辅助的角色，比如伴侣蛋白就属于后者。它们主要协助其他大分子蛋白的结构折叠，同时帮助蛋白进行组装，一旦这些大分子结构完整，具备生物学功能后，伴侣蛋白又会停止工作。正因为这种特殊的工作性质，许多伴侣蛋白会存在于内质网中。但这并非绝对，一些研究发现在压力条件下，有些伴侣蛋白会被病毒劫持，帮助病毒基因组复制，还有一些则可能会迁移到细胞核中，调节基因的表达。南加州大学的科学家在研究伴侣蛋白GRP78的时候就发现，这种伴侣蛋白平时位于内质网，但会随压力而迁徙，同时被癌细胞所利用，相关研究已经发表于《美国科学院院刊》（PNAS）上。作者在一次实验中偶然发现，GRP78蛋白竟然能够控制与癌症相关的EGFR基因表达水平。这也提示，GRP78蛋白很可能已经不在内质网，而是前往细胞核发挥了新的作用。借助共聚焦显微镜和捕捉活细胞动态的技术，作者观察了肺癌细胞和压力下的健康细胞，他们在两种细胞中都发现了GRP78蛋白朝细胞核转移的迹象。而从mRNA水平上来看，细胞核内GRP78蛋白增加后，EGFR基因活性水平也会提升。许多癌症类型都与EGFR突变导致的过度表达有关，这会使癌细胞不受控制地生长与分裂。而在新研究中，作者发现GRP78蛋白入核后，癌细胞的迁移与侵袭能力变强了。实际上，GRP78蛋白在细胞核会与另一种蛋白ID2结合，ID2通常起着抑制EGFR基因表达的作用，如此一来，EGFR的枷锁被彻底打破，从而赋予了癌细胞更强大的侵袭能力。这些结果让作者想到，相比于调节EGFR的表达，通过阻断癌细胞的帮手GPR78蛋白可能要更加便捷。在初步的测试中，他们发现抑制GRP78蛋白的小分子，可以阻断细胞核中GRP78的活性，类似的小分子药物很可能在抗癌中具有潜在效果。[1] Liu, Ze et al, ER chaperone GRP78/BiP translocates to the nucleus under stress and acts as a transcriptional regulator, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2303448120[2] Study finds new, unexpected mechanism of cancer cell spread. Retrieved July 25, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-07-unexpected-mechanism-cancer-cell.html本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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