▎药明康德内容团队编辑唐氏综合征（Down syndrome）是一类染色体异常引起的疾病，患者的21号染色体比正常人多出了一条，因此也被称作21三体综合征。除了特殊面容和生长发育障碍，许多患者还会表现出免疫系统的慢性失调，这会造成自身免疫性疾病和感染等并发症。在《科学-进展》的一项新研究中，来自科罗拉多大学的科学家报道了唐氏综合征患者免疫失调的深层机制，为帮助患者恢复正常的免疫状态提供了研究基础。研究团队此前发现，唐氏综合征患者体内的干扰素反应会过度活跃，在小鼠模型中，这种异常会导致发育迟缓、认知障碍和心脏缺陷等问题，这些症状与唐氏综合征患者特征非常类似。近期，他们分析了数百份唐氏综合征患者的血液样本，重点关注了干扰素反应与病理、代谢、免疫多个维度指标的联系。“数据显示，干扰素反应的过度活跃几乎塑造了唐氏综合征患者的生物学基础，这类反应越强，患者就更容易经历自体免疫病，生长因子失调。” 研究共同第一作者Matthew Galbraith博士指出。除此之外，干扰素反应活跃度高的患者，免疫系统还会产生剧烈变化，参与自身免疫性疾病发展的T细胞数量会显著增加，同时B细胞更容易被消耗。幸运的是，现在已经有一类批准用于自身免疫疾病的药物“JAK抑制剂”，这种药物会不会对唐氏综合征患者也有帮助呢？作者从样本库中找到了一例特殊患者。该唐氏综合征患者因为斑秃（一种自体免疫导致的脱发症状）会服用JAK抑制剂药物tofacitinib，在持续数年的治疗中，患者向医生提供了血液样本，这也使研究者能很好地分析患者的身体变化。研究者发现，唐氏综合症患者服用JAK抑制剂在治疗斑秃的同时还会使体内的干扰素反应趋于稳定，那些异常的炎症相关的生物标志物也从高水平回落到正常水平，这些指标水平在变成与健康人体内一样后就不会继续下降了，并不会过度抑制免疫系统。研究者对这一结果非常激动，他们认为JAK抑制剂或许真的能帮助更多的唐氏综合征患者，尤其是让他们重获正常的免疫功能。科罗拉多大学目前正在推进两项针对唐氏综合征患者的JAK抑制剂临床试验，主要是验证该药物对患者自身免疫皮肤病和退行性障碍的效果。[1] Matthew D. Galbraith et al, Multidimensional definition of the interferonopathy of Down syndrome and its response to JAK inhibition, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.adg6218[2] Scientists reveal harmful impacts of immune hyperactivity in Down syndrome and how to normalize it with existing drugs. Retrieved July 18, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-07-scientists-reveal-impacts-immune-hyperactivity.html本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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