不同

​

​

https://www.jbc.org/article/S0021-9258(23)02022-7/fulltext

PROTAC这个小分子药物设计，可行性原理最早是Zhou Pengbo当时在哈佛医学院Howley实验室1999年左右做出来的，大家在细胞层面屡试不爽，但体内实验总是不成功；后来是耶鲁大学的Crews经过多年锲而不舍的努力，2015年做成在动物体内有药效的小分子，极有特色，可以帮助缓解耐药性，攻击之前难以成药的靶点undruggable target; 然后国内外大大小小的药厂都蜂拥而上，已然成为一大热点。各种各样的TAC，如雨后春笋，层出不穷……

发展历程中Crews博士可以说是以一己之力，15年如一日的坚持带来领域的突破。关键在于他是真正的化学生物学家，（按中国说法是四大天坑居然占了两个，应该是永世不得翻身🙈😂) 他既能化学合成，又懂生物医学，现在💰途一片光明🍔🐒🍡

。大学是否选生物：不适合奔着钱来的学生

当然protac问题也还不少，改善的空间很大。💰💰💰

另一方面，其原理很有广普性，将两个不同的功能基团联合到一起，而带来全新的应用；与当年的yeast 2hybrid有异曲同工之妙，那个是将一个蛋白质的两个功能域拆开，再拉回来，而带来全新的应用，解决了生命科学中的一些重大难题。类似的拆拆、合合原理应该可以推广到很多地方。

我们的设计与众不同，2019年底就有成果发表，吸引了不少国际大大小小的公司来询问，辉瑞研发主管还问了几个很好的尖锐问题；因为实验室搬迁等种种原因，现在总算可以回答他们了。实验室还有几个有意思的与众不同的设计，做药物应用后发现rate limiting总是化学合成😭🤧😂

好技术的专利引来的公司应该远超过文章的引用🍡🍧🍭🌶️