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哪里切掉长哪里,《细胞》研究揭秘神奇生物的再生能力

Image▎药明康德内容团队编辑
真涡虫(planarian)是一种有“超能力”的神奇生物:把它的尾巴切掉,很快它就会长出一条新尾巴;把它的脑袋切掉,剩下的身体又能长出一个新脑袋;把它切成四块,几天后就是四条完整的真涡虫。
这种极强的再生能力实在叫人惊叹,也让科学家们百思不得其解:无论哪个部位发生损伤都能再生,快速诱发全身反应,真涡虫是怎么做到的?
最近,在顶尖学术期刊《细胞》发表的一篇论文中,来自斯坦福大学的科学家对这个问题进行了回答。论文通讯作者、生物工程系助理教授王浡博士指出,相关发现不仅有助于理解真涡虫如何愈合伤口并成功再生,也能为我们认识和治疗癌症带来洞见——因为癌细胞的生长不受控制,就像永远不会愈合的伤口。

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研究人员发现,真涡虫受到损伤后,离损伤组织最近的细胞会通过细胞外信号调节激酶(Erk)通路将损伤信息“传话”给相邻的细胞。然后Erk信号就像波一样传遍全身。与简单的扩散不同,损伤信号诱导的Erk波不会让生化信号在传播过程中衰减。
更令人惊讶的是,Erk信号在真涡虫体内的蔓延速度远远快过想象,比过去在其他多细胞组织中观察到的要快10~100倍!事实上,研究人员在真涡虫体内发现了一条信号“高速公路”:体壁肌肉细胞。Erk信号沿着超长的体壁肌肉细胞就可以快速从身体的一端传到另一端。

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▲损伤反应通过超快Erk活动波进行长距离协调(图片来源:参考资料[1])
损伤信号的全身传播对于接下来的伤口愈合和组织再生极为重要。研究人员试着阻止Erk信号向尾部扩散,结果,真涡虫的脑袋被切掉后,它们无法长出新的头了!
有意思的是,倘若研究人员继续切掉真涡虫的尾巴,让尾部的伤口诱发Erk信号。过了一段时间,不仅尾巴又重新长出来,头也长了回来!
而在砍头和砍尾巴之间的时间间隔也很重要,如果间隔时间不太久,比如几个小时内,那么就可以重新启动被“淤塞”的愈合过程;但间隔时间太久的话,尾巴和头都无法再生。

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▲全身再生需要伤口近端和伤口远端组织之间的反馈(图片来源:参考资料[2])
王浡博士解释说,真涡虫的再生能力就像其体内有一个遍布全身的投票系统,“好了,现在我们得长出点什么来”,得全体同意,连最远端的细胞也要投票。
在这个过程中,研究团队注意到有数百个基因的“开关”状态发生了变化,以便启动全身再生。尽管真涡虫与人类的亲缘关系非常遥远,但这些基因中有不少是物种之间共享的,它们指向了未来的一个研究方向:探索这些基因的功能,有助于进一步弄清楚如何获得再生能力,以及控制癌细胞的生长。

参考资料:

[1] Yuhang Fan et al., (2023) Ultrafast distant wound response is essential for whole-body regeneration. Cell Doi: 10.1016/j.cell.2023.06.019

[2] Regeneration might be a whole-body affair. Retrieved July 31, 2023 from https://engineering.stanford.edu/magazine/regeneration-might-be-whole-body-affair

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