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无论是到点的一日三餐，还是深夜突然的饥饿难耐，看起来简单的进食冲动实际上会由一个复杂的系统进行调节。例如我们熟知的瘦素就是一类由脂肪细胞释放，用于调节食欲的分子，瘦素水平的异常可能会触发暴饮暴食等症状。除了瘦素，我们印象中只会消化食物的肠道也拥有控制食欲的办法，那就是分泌一系列的多功能肽，来调节肠道运动和进食欲望。不过，这些多肽在影响食欲之外还扮演着肠道卫士的角色，像《科学》最新论文揭示的多肽YY（PYY）就能够调节肠道中的真菌，让其处于更有益人体的状态。领导该项研究的作者，芝加哥大学的医学教授Eugene B. Chang此前和同事一直在研究肠道内的几种分泌细胞，它们联合产生的多种分子可以阻止有害细菌在肠道中繁殖，降低疾病产生的可能。起初，他们认为这些细胞产生的PYY只是调节食欲，并且在抗细菌测试中表现得也不尽人意。但他们在后续的分析中发现，一种出现在非洲爪蟾皮肤上的多肽magainin2与PYY非常类似，但这种多肽却能够帮助爪蟾抵御真菌感染。这让Chang教授对PYY的抗真菌能力产生了极大兴趣，研究团队在后续测试中确认PYY真的能抗真菌，并且还是以一种非常特殊的方式阻止了白色念珠菌的感染。白色念珠菌通常会在口腔、肠道和皮肤中少量生长，不过一般来说，它们会以共生体的形式存在，不会对人体造成损害。但当条件变得合适，它们会有可能转变成菌丝体，这种形式会造成真菌感染和炎症产生。尽管PYY可以抗真菌，但它也有着特殊的区分能力，它只会杀死有害的菌丝体，而不对共生体形式的白色念珠菌产生反应。“这是一种先天抗菌肽的独特例子，只会特异性杀死有害的真菌形式，”Chang教授表示。▲潘氏细胞产生的PYY可以有效杀死菌丝体的白色念珠菌（图片来源：参考资料[2]）
研究团队发现，肠道中的PYY主要来自于一类潘氏细胞（Paneth cells），它们在肠道中的数量不多，但是是阻止微生物感染的主要力量。除了PYY，它们还会产生其他的抗菌分子，来帮助维护肠道屏障健康。平时，内分泌系统产生的PYY会被酶切割掉2个氨基酸，通过循环系统进入大脑来提示饱腹感，而潘氏细胞分泌的PYY则是完整的36个氨基酸，也因此才具备了抗真菌的作用。正因为这种特殊性，研究发现PYY可能除了抗真菌，还可以帮助研究那些肠道屏障受损的疾病。比如克罗恩病患者的肠道中会出现功能失常的潘氏细胞，因此可能早期因为缺乏抗菌性的PYY而促成了疾病发展。[1] Joseph F. Pierre et al, Peptide YY: a Paneth cell antimicrobial peptide that maintains Candida gut commensalism, Science (2023). DOI: 10.1126/science.abq3178[2] Gut hormone for controlling appetite doubles as an immune regulator for the fungal microbiome, researchers find. Retrieved August 4, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-08-gut-hormone-appetite-immune-fungal.html本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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