学术经纬

人类发育时不可或缺的它,却也让肿瘤蔓延,或成独特抗癌靶点

Image▎药明康德内容团队编辑
神经母细胞瘤是幼儿中常见的一种肿瘤类型,其可以发展于肾上腺、颈部、胸部等各个位置的神经组织中,并且是幼儿癌症相关死亡最常见的原因之一。想要阻止神经母细胞瘤的发展,科学家必须确认哪些分子对肿瘤生长是至关重要的,然后才能设计出针对性的药物来抑制肿瘤。
在近期《分子癌症》杂志的一篇论文中,研究者发现了一种名为IGF2BP1的蛋白或许是神经母细胞瘤不断发展的必需品,它就好比一颗火花,能瞬间让肿瘤之火蔓延。
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实际上,IGF2BP1在生命早期是很重要的,它可以确保胚胎发育期间细胞能够快速生长,从而保证个体组织、器官的发育。但当新生命已经诞生,IGF2BP1继续存在就会发挥负面作用,通常是导致细胞不受控制生长,成为细胞癌变的推手。
研究者发现,IGF2BP1会在后续引起另一种致癌蛋白MYCN的大量表达,MYCN编码基因是一种典型的癌基因,在神经母细胞瘤中也非常常见,它能让细胞避免走向死亡,获得不断复制的能力。“从分子层面来说,两种蛋白都具有高度的致癌性。”研究作者之一Sven Hagemann博士指出,“并且IGF2BP1凭借它自己就能实现促癌结果。”根据他们在小鼠中的实验,所有诱导表达IGF2BP1的小鼠最终都发展出了神经母细胞瘤。
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图片来源:123RF

理论上来说,IGF2BP1是一个非常有潜力的治疗靶点,因为人类在婴儿期之后健康细胞就几乎不再表达这种蛋白,只有癌细胞会持续高度表达。研究团队目前测试了一种专门靶向IGF2BP1的分子药物,他们在临床前实验中确认它不会引起明显副作用。
“我们发现,IGF2BP1在神经母细胞瘤之外的一些肿瘤类型中也有作用,因此找到一种靶向IGF2BP1的分子,可以有望帮助治疗更多癌症类型。” Hagemann博士表示。
参考资料:
[1] Sven Hagemann et al, IGF2BP1 induces neuroblastoma via a druggable feedforward loop with MYCN promoting 17q oncogene expression, Molecular Cancer (2023). DOI: 10.1186/s12943-023-01792-0
[2] New therapeutic approach for the treatment of neuroblastoma in young children. Retrieved August 29, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-08-therapeutic-approach-treatment-neuroblastoma-young.html

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