《自然-医学》：抗衰疗法治疗阿尔茨海默病，安全且可行

▎药明康德内容团队编辑
在阿尔茨海默病（AD）疗法研发领域，β-淀粉样蛋白一直是热门的关注对象。作为AD的典型疾病标志之一，β-淀粉 样 蛋白斑块的累积与AD进展有着显著联系。今年7月，FDA完全批准了近20年来的首款AD疗法lecanemab。 Lecanemab的主要作用就是与β-淀粉样蛋白的可溶性寡聚体特异性结合，从而清除掉这些对大脑细胞有毒性的蛋白分子。
除了针对β-淀粉样蛋白，另一类AD疗法也传来了好消息。维克森林大学的科学家最近在《自然-医学》报道了 衰老细胞裂解（senolytic）药物治疗AD的1期临床试验结果，初步验证了senolytic疗法对AD患者的安全性和有效性。

衰老细胞是一类无法正常修复，却没有死亡的细胞，但它们会影响健康细胞的生存环境，引发炎症。随着时间推移，衰老细胞会加速组织衰老、功能衰退，一些小鼠模型表明， 衰老细胞可以导致大脑细胞丢失和记忆功能障碍 。
为了清除受试者体内的衰老细胞，研究团队选取了FDA批准的达沙替尼与槲皮素两种药物作为senolytic联合疗法，这两种药物都被证实在清除衰老细胞中有作用。

图片来源： 123RF
一共有5名65岁以上的早期AD患者参与了试验，他们需要连续两天口服联合药物，接下来两周停药，以这样为1个周期，受试者共重复执行了6个周期。在试验开始之前与最后一个周期后，研究团队收集了受试者的脑脊液、血液样本，同时评估了他们的认知能力。
结果显示，所有受试者的血液中达沙替尼与槲皮素水平有着显著上升。4名受试者的脑脊液中检测到达沙替尼，所有人脑脊液中都不存在槲皮素。

▲研究分析了一些指标在治疗前后的变化（图片来源：参考资料[2]）

从安全性方面来说， 用药前后受试者的大脑功能没有出现明显差异，无论是记忆任务表现，还是大脑成像都显示正常。同时，他们观察到senolytic联合疗法可以清除大脑中的β-淀粉样蛋白，同时降低血液炎症。
脑脊液中衰老细胞细胞相关因子和趋化因子水平降低，但炎症水平有所升高。研究者推测，一个可能是药物清除掉的衰老细胞废物引发了炎症，当然也不排除药物的作用。
此次1期临床试验 并没有设置安慰剂对照组 ，因此还无法给出绝对的结论。“我们需要在接下来的临床试验中继续观察这些指标，”研究通讯作者Miranda Orr教授表示，“与癌症类似，我们需要多种疗法进行组合，这样可以更好地改善众多AD患者的生活质量。”
参考资料： [1]Gonzales, M.M. et al, Senolytic therapy in mild Alzheimer's disease: a phase 1 feasibility trial, Nature Medicine (2023). DOI: 10.1038/s41591-023-02543-w. [2] Phase I clinical trial shows treatment designed to clear senescent cells in Alzheimer's disease is safe. Retrieved September 8, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-09-phase-clinical-trial-treatment-senescent.html
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