祝贺！又一“诺奖风向标”出炉，陈志坚教授等获奖

▎药明康德内容团队编辑

日前，哥伦比亚大学宣布，将2023路易莎·格罗斯·霍维茨奖（Louisa Gross Horwitz Prize）授予得克萨斯大学西南医学中心的陈志坚教授和迈阿密大学的Glen Barber教授，表彰他们在发现环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）-STING信号通路中的贡献。cGAS-STING信号通路是先天免疫系统的重要组成部分。

当病原体入侵细胞时，它们会留下DNA的痕迹。cGAS-STING通路能够检测到这些分子指纹，发出警报，并动员免疫系统消除入侵威胁。对cGAS-STING通路的研究揭示了先天免疫的内在运作机制，为开发针对感染性疾病、自身免疫性疾病、癌症的新治疗方法铺平了道路。

▲cGAS-STING信号通路图示（图片来源：参考资料[2]）

陈志坚教授的实验室在2012年发现了cGAS，他们的工作解开了一个百年医学谜团。早在20世纪初，外科医生就在使用DNA来增强患者对微生物的防御，减少手术感染的危险。这些治疗方法在科学家们了解DNA在遗传学、细胞功能、和先天免疫系统中作用之前就开始流行。陈志坚教授的实验室最终揭示了为什么这些治疗方法能够生效。他们的研究表明，当细胞质中出现DNA时，cGAS能够与这些双链DNA结合，并且改变自身的构象。这会激活cGAS的酶活性，使用cAMP和cGMP为原料，生成名为环鸟腺苷酸（cGAMP）的信号分子。这种信号分子会激活免疫系统。而cGAS的独特之处在于，任何双链DNA都可以激活它，从而引发免疫反应和炎症。

Glen Barber教授的实验室在2008年发现了STING分子和细胞质双链DNA通路。STING与环状二核苷酸结合，触发干扰素和细胞因子的产生。Barber教授团队的研究还表明，STING信号对于激活有效的抗癌免疫反应非常重要，它在癌细胞中经常被关闭。随后的工作也表明，多种自身炎症性疾病可能是由STING通路的过度激活引起的。

▲陈志坚教授在2019药明康德产业论坛上带来了题为“炎症2030–现代疾病，千年病根”的专题演讲

在2019药明康德健康产业论坛上，陈志坚教授曾表示，现代人类面对的癌症、自身免疫性疾病、代谢性疾病、和神经退行性疾病都有一个共同特点：它们都与炎症相关，而且这些炎症都不是由于感染而产生的。维持免疫系统的平衡如同阴阳平衡一样，在治疗现代人的多种疾病中将起到举足轻重的作用。而感知细胞内DNA的cGAS酶和cGAS产生的cGAMP信号分子，可能是调控免疫反应的关键性因子。

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