接受免疫检查点抑制剂（ICBs）治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，最终疾病进展迅速（原发性耐药）或在持久获益后疾病进展（继发性耐药）。癌症疫苗OSE2101是一种T特异性免疫疗法，旨在诱导细胞毒性T淋巴细胞对抗NSCLC中频繁过表达的5种肿瘤相关抗原（HER-2/neu、CEA、MAGE-2、MAGE-3和p53）。该疗法可能在ICB治疗失败后激活抗肿瘤特异性免疫应答。近期发表于Annals of Oncology的一项研究（ATALANTE-1），在经ICB治疗后耐药的人白细胞抗原A2（HLA-A2）阳性晚期NSCLC患者中，评估了OSE2101对比标准化疗的疗效和安全性。结果显示，在HLA-A2阳性晚期NSCLC且对免疫治疗有继发性耐药的患者中，与标准治疗相比，OSE2101治疗可延长中位总生存期（OS）且安全性良好。论文指出，这是“首次”在HLA-A2阳性晚期NSCLC患者中进行的癌症疫苗试验。该研究纳入2016年2月~2020年4月、9个国家共219例HLA-A2阳性晚期NSCLC患者，并将其按2:1比例随机分配接受OSE2101（n=139）或标准治疗（多西他赛或培美曲塞，n=80）。研究主要终点为OS，定义为从随机分组至因任何原因死亡的时间。研究次要终点包括进展后生存期（PPS）（定义为根据实体瘤疗效评价标准[RECIST]1.1，从最早进展日期至死亡的时间）、美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分的恶化时间（定义为从随机分组到ECOG PS>1的最早时间）、生活质量核心量表（QLQ-C30）整体健康状况、QLQ-C30功能评分、QLQ-C30症状评分、QLQ-LC13症状评分、6个月时疾病控制率（DCR，定义为根据RECIST 1.1，6个月时达到完全缓解[CR]、部分缓解[PR]或疾病稳定[SD]的患者数量）、无进展生存期（PFS）（定义为根据RECIST 1.1，从随机分组到最早进展的时间）。该研究纳入的219例患者为意向治疗分析（ITT）人群，其中有118例（53.8%）对序贯ICB继发耐药，这部分患者为主要人群。在对ITT人群进行的最终分析（截止日期为2021年1月15日）中，OSE2101组的中位OS为8.8个月（95% CI 7.6~10.8个月），而标准治疗组的中位OS为8.3个月（95% CI 6.5~9.8个月）（HR 0.86，95% CI 0.62~1.19，P=0.36）。在继发性耐药亚组中，在最终分析（截止日期为2021年1月15日）中位随访24.8个月（95% CI 15.7~30.3个月）后，OSE2101组的中位OS为11.1个月（95% CI 8.6~13.5个月），标准治疗组的中位OS为7.5个月（95% CI 4.7~10.3个月）（HR 0.59，95% CI 0.38~0.91，P=0.017）。在主要人群中，OSE2101组69%（n=55）的患者和标准治疗组42%（n=16）的患者接受了进展后治疗。OSE2101组中位PPS为7.7个月（95% CI 5.6~9.7个月），标准治疗组中位PPS为4.6个月（95% CI 3.1~5.8个月）（HR 0.46，95% CI 0.27~0.79，P=0.004）。与标准治疗组相比，OSE2101组ECOG PS恶化的时间明显延长（9.0个月 vs. 3.3个月；HR 0.43，95% CI 0.23~0.80，P=0.006）。与OSE2101组相比，标准治疗组QLQ-C30总体健康状况相对于基线的恶化程度更高（P=0.045）。OSE2101组的所有QLQ-C30分项评分优于标准治疗组。OSE2101组和标准治疗组中位PFS相似：OSE2101组为2.7个月（95% CI 1.61~2.79个月），标准治疗组为3.0个月（95% CI 2.6~4.5个月）（HR 1.28，95% CI 0.82~2.0，P=0.29）。OSE2101组和标准治疗组6个月时的DCR相似：OSE2101组为25%（95% CI 15.6%~35.8%），标准治疗组为24%（95% CI 11.4%~40.2%）（OR 1.09，95% CI 0.43~2.75，P=0.87）。在安全性方面，总的来说，97%的患者（OSE2101组96%，标准治疗组100%）至少经历过一次不良事件。OSE2101组11.4%的患者发生了≥3级不良事件，标准治疗组为35.1%（P=0.002）。OSE2101组最常见的重度药物相关不良事件为3级发热（n=2，2.5%），标准治疗组为3~4级中性粒细胞减少症和虚弱（各n=6，16.2%）。两组均未发生致死性不良事件，OSE2101组未发生4级不良事件。随机化人群的安全性与ICB继发性耐药患者的安全性一致。总的来说，在HLA-A2阳性晚期NSCLC且对免疫治疗有继发性耐药的患者中，与标准治疗相比，OSE2101治疗延长了中位OS，且安全性更好。研究者表示需要在该人群中进行进一步评估。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Annals of Oncology官网阅读完整论文。[1] Besse B, et al., (2023). Randomized Open-Label Controlled Study of Cancer Vaccine OSE2101 Versus Chemotherapy in HLA-A2-positive Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with Resistance to Immunotherapy: ATALANTE-1. Ann Oncol, doi: 10.1016/j.annonc.2023.07.006. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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