转载 |《自然综述：风湿病学》中文文摘2022年第3期

Nature Portfolio2023年10月12日约 6 分钟

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目录

REVIEWS

细胞代谢适应性在类风湿关节炎中的作用及其治疗前景

Cellular metabolic adaptations in rheumatoid arthritis and their therapeutic implications

内皮细胞和免疫细胞的激活是类风湿关节炎（RA）等自身免疫性疾病发生的基础，可引起免疫细胞跨内皮细胞迁移和滑膜成纤维细胞增殖，导致关节破坏。在RA中，滑膜微血管高度失调，导致滑膜氧气灌注效率低下，再加上激活的免疫细胞和基质细胞的高代谢需求，形成严重的缺氧微环境。在出现炎症的关节中，浸润的免疫细胞和滑膜固有细胞对能量和营养的需求高，通过调整代谢谱以产生足够的能量来支持其高度活化的炎症状态。滑膜细胞代谢能力的转变能够支持其自身增殖、活化和侵袭。此外，还导致代谢中间产物的积累和氧化还原敏感通路的改变，影响进一步增强炎症反应的信号通路。重要的是，出现炎症的滑膜是一个多细胞组织，根据复杂的细胞- 细胞相互作用、营养供应、代谢中间产物和转录调节，细胞的代谢需求不同。因此，了解RA滑膜细胞代谢和炎症通路之间的复杂相互作用将有助于揭示RA发病的潜在机制。

ANCA相关性血管炎的遗传学：在发病机制、疾病分类及治疗中的作用

Genetics of ANCA-associated vasculitis: role in pathogenesis, classification and management

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）包括肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA），这些疾病具有寡免疫性小血管炎的特征，且ANCA靶向蛋白酶3（PR3-ANCA）或髓过氧化物酶（MPO-ANCA）阳性。AAV综合征是罕见的复杂疾病，其发病机制主要由环境和遗传因素共同驱动。对于GPA和MPA患者，基因与ANCA 特异性（PR3- vs. MPO-ANCA）的关联性比其与临床诊断的关联性更强，这与PR3-ANCA阳性和MPO-ANCA阳性患者之间已知的临床症状和预后差异相一致，支持这些疾病基于ANCA的重新分类。EGPA也由遗传上不同的亚型组成，可以根据ANCA状态进行分层（MPO-ANCA阳性 vs. ANCA阴性），这些亚型在临床表型和治疗反应方面可能存在差异。有趣的是，MPO-ANCA阳性的MPA或EGPA患者具有重叠的遗传决定因素，进一步加强了这种EGPA 亚型与其他AAV综合征密切相关的概念。AAV的遗传学为我们提供了理解其多样表型的必要信息。本文就AAV遗传关联研究的主要发现、致病意义及其对分类、治疗和预后的潜在影响进行综述讨论。

在系统性红斑狼疮发病机制和治疗中有关Ⅰ型干扰素的新观念

Emerging concepts of type I interferons in SLE pathogenesis and therapy

几十年来，Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）一直被怀疑在系统性红斑狼疮（SLE）的发病机制中具有至关重要的作用。如今，新的证据颠覆了一些根深蒂固的关于IFN-Ⅰ是如何受到调控并引起病理改变的假设，这为SLE的发病机制提供了新观点，其将有望解决长期以来的临床困境。这些证据包括与遗传易感性和表观遗传调控相关的干扰素的数据。重要的是，人们目前已经获得了有关干扰素在疾病早期阶段的作用、非造血细胞（如角质细胞、肾小管细胞、神经胶质细胞和滑膜基质细胞）来源的干扰素的重要性以及组织内对IFN-Ⅰ的局部应答的数据。其中，由IFN-Ⅰ所介导的局部效应除了发生于SLE的炎症器官内，也可见于无症状临床前阶段组织学上正常的皮肤中，这提示IFN-Ⅰ在疾病起始阶段中具有作用。就临床应用而言，使用生物标志物表征IFN-Ⅰ系统的相关证据十分复杂，值得注意的是，干扰素阻断治疗现已获准用于治疗SLE。综上所述，现有的数据使我们能够提出一种疾病发病机制的模型进而唤起干扰素靶向治疗的独特价值。相应地，有关SLE疾病重新分类以及临床前阶段预防的新手段还需要人们继续探索。

PERSPECTIVES

精准医学：风湿病中的精准差距

Precision medicine: the precision gap in rheumatic disease

对于许多肿瘤性疾病而言，及时应用为患者量身定做的靶向治疗或精准医疗是患者治疗方面的重大进步，在临床上已经展现出相当大的获益。然而，尽管应用了越来越复杂的技术、先进的生物信息学和机器学习算法，这一成功仍未在风湿性疾病中得到复制。例如，在类风湿关节炎中，尽管有一系列的靶向生物治疗和传统治疗方法，治疗方案的选择仍很大程度上基于试错。风湿性疾病“精准差距”的概念有助于我们确定导致风湿性疾病精准医学方法的开发和应用进展缓慢的因素。在风湿性疾病，如类风湿关节炎中，存在延缓进展的四个领域，解决这些领域的方案将有助于缩小精准差距。这些领域涉及对疾病发病机制的基本理解、如何确定治疗反应、影响治疗结局的混杂因素和试验设计。

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中文文摘2022年第3期全文

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