非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的全球患病率约为25%，其中约25%的NAFLD患者患有酒精性脂肪性肝炎（NASH），部分NASH还将进一步发展为晚期肝纤维化、肝硬化，甚至是肝癌。目前，尚无针对NASH的获批疗法。近日，Nature Medicine发表MAESTRO-NAFLD-1试验结果，表明resmetirom在假定患有NASH的成人患者中应用较为安全，患者耐受性好，研究结果支持开展进一步临床研究。
截图来源：Nature MedicineMAESTRO-NAFLD-1试验是一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照3期试验，旨在评估resmetirom用于治疗患有NAFLD和假定患有NASH的成人患者的效果和安全性。研究纳入2019年12月至2021年12月的1143例患者，研究人员将患者随机分配至双盲（DB）resmetirom 100 mg组（325例）、DB resmetirom 80 mg组（327例）或安慰剂组（320例），171例患者被随机分配至开放标签（OL）resmetirom 100 mg组。DB组和OL组分别有969例和171例患者被纳入安全性分析。研究主要治疗终点为不良事件发生率。结果显示，52周的治疗期和4周的随访期内，治疗组之间的不良事件发生率无显著差异。具体而言，resmetirom组和安慰剂组的不良事件发生率分别为86.1%~88.4%和81.8%。多数不良事件为轻中度，共有70例患者出现严重不良事件。resmetirom组不良事件发生率高于对照组的主要为轻中度腹泻（resmetirom组 vs. 安慰剂组=23.5%~31.2% vs. 13.8%）、恶心（resmetirom组 vs. 安慰剂组=11.9%~18.2% vs. 7.9%），主要集中在治疗前12周，治疗12周后，resmetirom组不良事件发生率未超过安慰剂组。关键次要终点为低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）、甘油三酯（24周内）等。结果显示，DB resmetirom 100 mg组和DB resmetirom
80 mg组均到达了关键次要终点。治疗第24周时，相比于安慰剂组，resmetirom组较基线时相关指标显著降低。具体而言：- DB resmetirom
100 mg组：LDL-C、ApoB、和甘油三酯较基线分别降低13.9%、16.5%、23.4%（基线时甘油三酯水平＞150 mg/dl），差异均有统计学意义，P＜0.0001。
- DB resmetirom 80
mg组：LDL-C、ApoB、和甘油三酯较基线分别降低12.4%、14.3%、18.4%（基线时甘油三酯水平＞150
mg/dl），差异均有统计学意义，P＜0.0001。
- OL resmetirom
100 mg组：治疗第24周时，LDL-C、ApoB和甘油三酯较基线分别降低19.4%、21.3%、27.5%，持续治疗后发现，第24周所达到的降脂效果维持到第48周。
▲降脂相关指标较基线变化情况（截图来源：参考文献[1]）（从左至右：LDL-C、ApoB和甘油三酯；浅棕色：OL resmetirom 100 mg组；砖红色：DB
resmetirom 100 mg组；深棕色：DB resmetirom 80 mg组；浅蓝色：安慰剂组）文章表示，OL resmetirom 100 mg组各项降脂指标降幅高于DB组，可能与DB组患者漏服药物有关。总之，本次研究结果表明，resmetirom在假定患有NASH的成人患者中应用较为安全，患者耐受性好，研究结果支持开展进一步临床研究。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Nature Medicine官网阅读完整论文。[1] Harrison, S.A., Taub, R., Neff, G.W. et al. Resmetirom for nonalcoholic fatty liver disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02603-1免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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