胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤。当前的标准治疗是最大程度的手术切除，然后进行放疗和化疗。尽管如此，GMB仍有极高可能性复发，高度致命。南澳大利亚健康与医学研究所（SAHMRI）的研究人员在详细检查了25名GBM患者后发现，GBM对放化疗的抗性受到了脑脊液的影响。脑脊液是保护大脑的透明无色液体，但其中的核蛋白1（NUPR1）可以促使肿瘤细胞转变分子状态，从而避免进入治疗诱导的铁死亡程序。研究团队在《科学-进展》发表的结果同时指出，自20世纪50年代以来就开始用于治疗焦虑症的药物三氟拉嗪（TFP）可以作为NUPR1抑制剂，使GBM肿瘤细胞重新对放化疗敏感；与此同时，相应剂量下三氟拉嗪不会伤害健康的脑细胞。该研究提出，将三氟拉嗪与标准护理相结合有望提高GBM患者的生存率。DOI：10.1126/sciadv.adf1332在本周另一项针对胶质母细胞瘤的进展中，来自多伦多大学的研究团队提出了一种治疗胶质母细胞瘤的first-in-class多肽分子。研究发现，胶质母细胞瘤细胞在肿瘤-脑界面高表达的电压门控钾离子通道EAG2以及钾离子通道辅助蛋白Kvβ2，通过相互作用形成EAG2-Kvβ2电压门控钾离子通道复合物。基因敲除EAG2–Kvβ2复合物可降低钙瞬变，抑制肿瘤生长并侵袭并延长荷瘤小鼠的生存期。基于这一发现，研究团队设计出一种破坏EAG2–Kvβ2相互作用的多肽分子。神经元以EAG2–Kvβ2依赖性的方式上调胶质母细胞瘤细胞的化疗耐药基因，而这种肽靶向神经元相关的胶质母细胞瘤细胞，显著减小替莫唑胺（治疗胶质母细胞瘤的化疗药物）无法治疗的胶质母细胞瘤体积，并延长小鼠的生存期。该研究登上《自然-癌症》10月刊封面。▲《自然-癌症》封面图（图片来源：Image: Li Chen, Weifan Dong, Siqi Ou. Cover design: Allen Beattie）DOI：10.1038/s43018-023-00626-8帕金森病是一种目前还没有治愈方法的神经退行性疾病，患者的运动功能和非运动症状都会逐渐加重。但一项新研究经过五年多的观察发现，帕金森病患者长期练习太极拳，或可在一定程度上延缓症状与并发症的发展。研究结果发表在专业期刊Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry上。上海交通大学医学院瑞金医院的研究人员从2016年1月到2021年6月间对300多名帕金森病患者展开随访，其中近半数患者在常规药物治疗的基础上接受每周两次、时长一小时的太极拳训练。相比于接受标准治疗而没有太极训练的对照组，太极拳组在监测时间内的疾病进展较慢，具体表现为认知功能的退化更慢，运动障碍、肌张力障碍、幻觉等症状发生率更低，睡眠和生活质量更好，需要增加用药的人数更低。研究作者认为，这些结果提示太极拳运动对帕金森病有潜在的改善作用。DOI：10.1136/jnnp-2022-330967明确对于癌细胞生存必不可少、但对正常细胞可有可无的代谢过程，有望带来癌症治疗的新靶点。一项发表于《自然》杂志的最新研究，就在糖核苷酸的生物合成途径中找到了能加以利用的癌细胞脆弱性。UXS1是将一种糖核苷酸（UDP-葡萄糖醛酸，UDPGA）转化为另一种糖核苷酸（UDP-木糖）的高尔基体酶。UXS1仅在上游表达高水平UGDH（UDP-葡萄糖脱氢酶）的细胞中是必需的，其能够避免UDPGA过量积累对高尔基体形态和功能所造成的破坏。重要的是，UGDH在包括肺腺癌在内的几种癌症中表达升高，并在化疗耐药选择过程中进一步增强。因此，这些癌细胞选择性地依赖于UXS1进行UDPGA解毒，揭示了高水平UGDH肿瘤中的潜在弱点。阻止肿瘤细胞表达UXS1，可以增加其对化疗的敏感性。DOI：10.1038/s41398-023-02622-zTzield（teplizumab）是FDA批准的首款能延缓1型糖尿病发作的药物。1型糖尿病患者的β细胞被自身的免疫细胞破坏，会导致胰岛素分泌不足，而teplizumab作为一款抗体疗法，可以阻止T细胞破坏胰岛β细胞。但在实际应用中，并非所有患者都有相同的获益。本周，一项发表于《科学-转化医学》的研究对其中的原因进行了分析，研究团队推测这一差异与患者的肠道微生物有关。通过对治疗前后血清样本的抗体谱进行表征，研究发现，对3种肠道微生物（长双歧杆菌、粪肠球菌和浑浊戴阿李斯特菌）具有较强免疫反应的患者，往往会更多地从该药物中获益。这些结果揭示了免疫系统与微生物组的关系会如何影响 1 型糖尿病的进展，并可能帮助临床医生找到最有可能对teplizumab产生反应的患者。▲研究示意图（图片来源：Jayne Danska）DOI：10.1126/scitranslmed.adh0353偏头痛是最常见的慢性疼痛疾病之一，全球大约有20%的成年人会受到偏头痛的困扰。为了探索新的偏头痛疗法，科学家正不断探索其背后的疾病机制，近期《自然-遗传学》的一项研究就基于超过8万偏头痛患者的遗传数据库，找到了数个与疾病发生密切相关的基因。其中一个发生在PRRT2基因的突变会提升先兆偏头痛的风险，并且还会与癫痫的发生有关。而参与痛觉感受的SCN11A基因上，有数个罕见的功能丧失突变，这些突变会保护个体受到偏头痛的困扰。除此之外，KCNK5基因上的一个突变同样具有保护作用。研究指出，这些新发现的基因突变位点，可以成为一类全新的偏头痛治疗靶点，缓解偏头痛患者的症状。DOI：10.1038/s41588-023-01538-0本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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