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阿司匹林可抑制癌症发展;空气污染让人更易患帕金森病 | 一周论文导读

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▎药明康德内容团队编辑

阿司匹林抑制结直肠癌发展的机制

阿司匹林及其活性代谢物乙酰水杨酸被认为极具预防结直肠癌的潜力。临床证据表明,低剂量服用阿司匹林的心血管疾病患者,结直肠癌的患病风险降低;对于已确诊的结直肠癌,阿司匹林也有抑制癌症发展的作用。
在Cell Death & Disease新发表的一篇论文中,慕尼黑大学的研究人员阐明了背后的机制。他们发现,阿司匹林通过激活AMPK酶,进而激活转录因子NRF2,使其迁移到细胞核中,诱导产生两种抑制肿瘤的microRNA:miR-34a和miR-34b/c;在此过程中,阿司匹林还抑制了癌基因产物c-MYC。
研究人员指出,由于阿司匹林激活肿瘤中miR-34的功能独立于p53信号通路,对于p53突变失活的癌症类型,未来可基于阿司匹林开发新疗法。
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▲研究示意图(图片来源:https://www.nature.com/articles/s41419-023-06226-9)
DOI:10.1038/s41419-023-06226-9

空气污染会提升帕金森病风险

最近,美国巴罗神经学研究所的科学家发现,与生活在空气污染水平低地区的人相比,居住地污染高的人患帕金森病的风险要提升56%。研究调查样本来自美国约90万的医疗保险数据库,他们根据地区对帕金森病进行了分组,结果发现了在某些州帕金森病发病率要更高。
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图片来源:123RF
举例来说,研究发现密西西比州至俄亥俄州的部分区域属于帕金森病高发区,同时这里的公路网密集,而且还有着许多荒废的工业区,堆积着许多锈铁。研究者指出,汽车尾气和重金属等精细颗粒物被吸入人体后,会造成大脑炎症和细胞死亡,从而提升帕金森病风险。相关论文已发表在《神经病学》上。
DOI:10.1212/WNL.0000000000207871

治疗致命耐药菌的新策略

细菌耐药性已经成为紧迫的全球性公共卫生危机,其中铜绿假单胞菌感染由于众多的耐药机制成为成为一种致命威胁,常导致肺部感染和败血症,发病率与死亡率居高不下。
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▲研究示意图(图片来源:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.10.002)
现在,一项发表于《细胞》的研究通过分离广谱中和人类抗体的手段,从长期感染绿脓杆菌的囊性纤维化患者免疫细胞中分离出针对这种病原体的高效抗体。这些抗体阻断了一个在该菌严重感染中发挥重要作用的毒力因子,即Ⅲ型分泌系统。在细胞培养合动物模型中,该抗体对细菌的效力与常规抗生素相当,并且作用机制与耐药性无关,因此可以作用于高度耐药的细菌。由此,该突破代表了一种有望治疗多重耐药菌感染的新方法。
DOI:10.1016/j.cell.2023.10.002

血液检测有助诊断双相情感障碍

双相情感障碍患者会经历情绪低落与异常高涨、狂躁两种情形,但患者常常在低落期才会前往医院就诊,因此很容易被诊断为抑郁症。但如果直接服用抗抑郁药,可能会造成更严重的狂躁症状。
而近期,剑桥大学的研究者在JAMA子刊发表论文,提出可以通过血液检测的手段,区分双相情感障碍患者。研究共分析了200多名志愿者的数据样本,其中作者用质谱分析了血液样本中600多种代谢物指标,结果显示双相情感障碍患者有着独特的代谢物指标特征,同时如果与健康评估报告结合使用,可以更精准确定这类患者。
DOI:10.1001/jamapsychiatry.2023.4096

中国北方发现已知最大的古七鳃鳗物种

本周《自然-通讯》发表的一篇论文中,中国科学院的研究人员报道了两个新发现的超大化石七鳃鳗物种,体长为最原始七鳃鳗的10倍以上,其中一个长度大于60厘米。两个化石均发现于中国北方的侏罗世陆生生物化石群——燕辽生物群,距今1.6亿年,其中较长的化石七鳃鳗物种被命名为Yanliaomyzon occisor(杀手燕辽鳗),另一个被命名为Yanliaomyzon ingensdentes(大牙燕辽鳗)。
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▲侏罗纪时代的七鳃鳗“燕辽鳗”的进食结构与现存的囊口七鳃鳗的进食结构惊人相似,预示了现生七鳃鳗祖先的肉食习性(图片来源:https://www.nature.com/articles/s41467-023-42251-0;Credit:Heming Zhang)
七鳃鳗拥有三个阶段的生命周期和独特的摄食行为,会利用有齿的口吸盘附着在猎物身上。新发现的化石口吸盘和“咬”结构保存良好,能证明七鳃鳗已经演化出高级的摄食结构。而形成化石的体型变得更大,到了侏罗纪时期已经是捕食性动物。结合其他化石证据和体型的生理学意义判断,这两种七鳃鳗可能已演化出了三个阶段的生命周期。这些化石记录为了解七鳃鳗的摄食演化史、生命周期以及地理起源提供了重要信息。
DOI:10.1038/s41467-023-42251-0

《科学》:猴痘病毒正在人群中不断演变

在历史上,猴痘被描述为一种通过与啮齿动物接触而传播的地方性流行人畜共患疾病。然而,2022 年出现了猴痘病毒的国际性流行;这表明其并非单纯的人畜共患性传染病。
一项最新《科学》研究将2018年得到的猴痘病毒与2022年局部流行的猴痘病毒的基因组序列进行对比,发现猴痘病毒的基因突变率远超预期。其中大多数的突变为二核苷酸改变,这是人类免疫系统中的抗病毒酶APOBEC3的活性特征,显示猴痘病毒持续人际传播而非在人畜病例间反复溢流。 
进一步的分子时钟研究证实,现在分布于全球的猴痘病毒谱系存在由APOBEC3驱动的演变,这是在人群中转变为持续性传播的特征。这项研究提示对该病毒进行全球性监控的重要性。
DOI:10.1126/science.adg8116

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