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我们都知道吸烟对身体有害，尤其是许多研究发现长期吸烟与肺癌的风险提升具有很大联系，而香烟盒上也明确印有吸烟有害健康的标识。但吸烟究竟是如何让细胞更易产生癌变的？最近，加拿大的研究团队在《科学-进展》上发表的研究揭示了其中的秘密：吸烟会减少抑癌相关蛋白的形成，让细胞增殖更加难以控制。
研究团队借助计算机工具，分析了来自1.2万多个肿瘤样本的DNA，这些样本涉及到了18种不同的肿瘤类型。他们发现，与吸烟有关的肿瘤样本中，DNA上会存留大量基因印记，其中肺癌细胞DNA上累积了许多无义突变。无义突变代表着DNA上异常出现了一个终止密码子，这会使多肽链的合成提前终止，结果就是肽链变短，细胞生成了无活性的截短蛋白。而作者分析的癌细胞显示，吸烟引起的无义突变大多发生在肿瘤抑制因子的编码基因上，其中包括TP53、FAT1和APC，这意味着细胞阻止异常增殖的能力已经极大减弱。除了无义突变，研究者还在多种癌细胞类型中观察到了胞苷脱氨酶的水平升高，这种酶可以催化胞嘧啶（C）转变为尿嘧啶（U），并且过去已经被发现与癌症进展密切相关。根据样本来源患者的健康报告，作者确认当患者吸烟频率更高的时候，会产生更多的有害突变特征，而他们的癌症病情也会更加复杂，治疗难度更大。“吸烟对DNA造成的巨大损害会使细胞功能产生异常，”研究通讯作者Jüri Reimand教授表示，“每个人都知道吸烟有害，但从分子水平揭示有害的原因，是我们更加明确吸烟与癌症联系的第一步。”[1] Nina Adler et al, Mutational processes of tobacco smoking and APOBEC activity generate protein-truncating mutations in cancer genomes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.adh3083.[2] Study shows that smoking 'stops' cancer-fighting proteins, causing cancer and making it harder to treat. Retrieved November 6, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-11-cancer-fighting-proteins-cancer-harder.html本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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