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长期饮酒，尤其是饮酒控制力受损相关的酒精使用障碍（AUD）会导致大脑损伤，AUD患者的大脑皮层往往会变薄，影响大脑的认知功能。尽管大家认为戒酒可以帮助某些脑区恢复，但具体的恢复程度与速度仍不清楚。最近，斯坦福大学的研究者招募了88名AUD患者，他们在执行戒酒的同时会定期进行大脑扫描。结果显示，只要能够长期坚持戒酒，AUD患者的大脑损伤可以修复到正常水平，在戒酒7.3个月后，AUD患者的皮层厚度得到广泛恢复，在34个分区中，有24个区域的皮层厚度与健康人相当。这项发表于Alcohol的论文为鼓励戒酒提供了新的研究支持。DOI：10.1016/j.alcohol.2023.08.011两性霉素B（amphotericin B，简称AmB）是由细菌产生的一种天然分子，用作抵抗真菌感染的药物已有数十年历史。从机理上说，AmB会形成一种海绵样凝结物，与真菌细胞中的麦角固醇结合并将其从细胞膜中抽出，导致真菌细胞死亡。然而AmB对人体（尤其是肾脏细胞）也有很强毒性，因此对抗致命真菌感染时，它通常只留作最后一道防线使用。
美国伊利诺伊大学香槟分校的研究团队通过调整分子结构发现，AmB造成肾脏细胞死亡是由于它也会结合并抽取肾脏细胞膜中的胆固醇。经过大量毒性和有效性测试，研究人员设计出一种结构改良的AmB衍生物（命名为AM-2-19），能减少对哺乳动物肾脏细胞的毒性，同时保持其抗菌特性。
《自然》杂志本周发表了这种新的抗真菌分子在人类肾脏细胞和小鼠上的实验结果，这一进展或增加此类的治疗方法的临床效益和安全性。
▲高分辨率图像显示，自组装的两性霉素B凝结物迅速从细胞膜中提取固醇（图片来源：伊利诺伊大学香槟分校；Credit：Jose Vazquez）DOI：10.1038/s41586-023-06710-4最近，《自然-遗传学》杂志上展示了一项迄今最完整的前列腺癌风险相关遗传变异分析研究，新研究共总结了451种提升前列腺癌的遗传变异，这些发现可以帮助研发用于预测前列腺癌的新工具，帮助判断疾病的进展程度。新研究的数据样本结合了过往研究的23万多名男性，总的基因组信息来自约95万人。在将前列腺癌患者与健康个体比对后，确认了上述的遗传变异位点，其中有187个是全新发现的，另外他们还对过去的150个位点进行了更新。该项研究的样本更加广泛，涉及的人群来自全球各地，有助于我们更准确了解前列腺癌风险。DOI：10.1038/s41588-023-01534-4约90%的晚期帕金森病患者会出现步态障碍、平衡问题等运动缺陷，这些缺陷降低了生活质量，目前尚无可用的疗法。靶向腰骶脊髓的硬膜外电刺激（EES）可调节控制运动的神经元活动，最近的研究显示该策略可恢复脊髓损伤所致瘫痪患者的站立和行走能力。
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本周，一项发表于《自然-医学》的研究指出，靶向性EES策略可改善因帕金森病而出现严重运动缺陷个体的行走与平衡能力。研究团队开发了一种基于EES的神经假体，经过动物模型试验后，在一名有30年帕金森病史的62岁男性中首次开展了临床试验。研究团队精确植入了神经假体，并使用受试者佩戴的无线传感器检测运动意图，并诱导EES激活腿部神经元产生自然行走运动。研究结果表明，神经假体改善了受试者的行走和平衡缺陷，其生活质量得到实质性改善。
这些初步结果表明，EES是治疗帕金森病患者常见运动缺陷的潜在治疗选择。接下来，还需要更大规模的临床试验来验证这种方法的疗效。
DOI：10.1038/s41591-023-02584-1一些DNA的核苷酸重复出现，形成串联重复性序列扩增。科学家已经知道，在DNA重复序列翻译成RNA的过程中，细胞会对额外的RNA进行化学修饰，这些被修饰的RNA可以导致多种神经退行性疾病。其中，CAG的重复性序列扩增就与亨廷顿病的早期发病与严重程度相关。
在一项发表于《自然》的最新研究中，加州大学河滨分校汪寅生团队发现，CAG重复序列RNA上的腺苷A频繁发生甲基化修饰，并且重复序列越长，甲基化程度越高。在亨廷顿病患者中，CAG重复次数远超正常人。甲基化修饰与TDP-43蛋白作用，使后者发生相变而丧失功能，转变为毒性蛋白。
由此，研究揭示了CAG重复序列上的RNA甲基化与亨廷顿病潜在机制的关联。研究还发现，通过向去除甲基化的细胞引入一种蛋白，可以减缓蠕虫和果蝇的疾病进展，延长果蝇寿命。该研究为亨廷顿病等神经退行性疾病提供了潜在的治疗策略。
DOI：10.1038/s41586-023-06701-5月壤缺少植物生长所必需的氮，并含有无法被植物吸收的不可溶磷，因此月壤不能像地球火山灰那样支持植物生长。日前，中国农业大学作物生理与栽培研究中心的孙振才博士与同事在《通讯-生物学》（Communications Biology）发表文章指出，组合利用三种细菌或可提高月壤内可溶性磷的浓度，增强月壤肥力。
▲烟草幼苗在月壤模拟物中生长（图片来源：https://doi.org/10.1038/s42003-023-05391-z；Credit：Yitong Xia）研究人员用胶质芽孢杆菌（Bacillus mucilaginosus）、巨大芽孢杆菌（Bacillus megaterium）、荧光假单胞菌（Pseudomonas fluorescens）处理了与“阿波罗14号”样品组成类似的月壤模拟物，发现三种细菌处理10~21天后，可溶性磷含量均可提高200%以上。在处理后的月壤模拟物中种植本氏烟草（Nicotiana benthamiana）种子，种植24天后这些植物的叶绿素含量比对照模拟物（含死细菌）中的植物高了104%。此外，与对照模拟物中种植的植物相比，用三种细菌处理过18天的月壤模拟物中的植物，在种植6天后有更长的茎部和根部；种植24天后更重、叶簇更宽，表明用这三种细菌处理的月壤模拟物能促进和维持本氏烟草的生长。DOI：10.1038/s42003-023-05391-z本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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