少吃一种维生素，还能减缓肿瘤生长？《自然》子刊指出抑癌新思路

▎药明康德内容团队编辑

人类癌症中，经常有一种名为MYC的原癌基因发生突变或过度表达。作为转录因子，MYC蛋白影响多个基因的表达，调节细胞的分化增殖；当它出现异常，引发的连锁反应让细胞异常增殖。高度表达MYC的肿瘤细胞不仅生长失控，代谢方式也与正常细胞不同，会特别依赖于某些营养物质。

在《自然-代谢》（Nature Metabolism）的一项新研究中，科学家发现高表达Myc的乳腺癌细胞严重依赖维生素B5来生长和存活，这种依赖性可以作为潜在的治疗靶点。

研究人员模拟人类癌症的分子特征构建了一批肿瘤小鼠，这些肿瘤内有Myc高表达的癌细胞，也有Myc低表达的癌细胞。类似的，研究人员将来自乳腺癌患者的肿瘤组织移植到小鼠体内，其中也包含了MYC高表达的区域和MYC低表达的区域。

利用质谱成像（mass spectrometry imaging）技术，研究人员注意到，这些小鼠的肿瘤内，Myc高表达的区域总是与维生素B5的代谢相关联。研究人员进一步在乳腺癌患者的活检样本中也观察到了这种关联。

维生素B5，又称泛酸（pantothenic acid），因在动植物中广泛分布而得名，其活性形式为辅酶A，参与脂质代谢等许多代谢途径，帮助细胞产生更多的能量和物质，以供细胞生长。

而在Myc高表达的细胞中，它们有更多的维生素转运蛋白SLC5A6，因此帮助细胞多多补充维生素B5。当研究人员给Myc低表达的细胞“装上”更多维生素转运蛋白SLC5A6时，随着更多的维生素B5进入细胞，这些细胞也变得快速生长起来。

既然这些癌细胞这么爱“补”维生素B5，缺少这种维生素时，它们是不是也会首先受到抑制？研究人员给上述肿瘤小鼠喂食了缺乏维生素B5的饮食，结果发现相比喂食标准饮食的小鼠，肿瘤的生长速度明显变慢了。

▲限制小鼠摄入泛酸（PA），肿瘤生长受到抑制（图片来源：参考资料[1]）

尽管这项研究将维生素B5与肿瘤生长联系了起来，但临床治疗时无法简单地限制癌症患者的维生素B5摄入量，因为正常的身体功能离不开维生素B5，它对于免疫系统抵抗肿瘤也很重要，需要通过巧妙的平衡限制肿瘤对维生素B5的获取。

研究人员指出，了解维生素水平如何影响治疗结果，或是把维生素B5的代谢水平作为生物标志物，表征患者的肿瘤类型以及对什么样的治疗有反应，这些后续工作将指导我们找到新的方法，在不影响免疫系统的情况下选择性地削弱肿瘤。

题图来源：123RF

参考资料：

[1] Kreuzaler, P., Inglese, P., Ghanate, A. et al. Vitamin B5 supports MYC oncogenic metabolism and tumor progression in breast cancer. Nat Metab (2023). https://doi.org/10.1038/s42255-023-00915-7

[2] Reducing vitamin B5 slows breast cancer growth in mice. Retrieved Nov. 10, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1007257