延缓衰老新发现！中科院团队揭示T细胞免疫稳态与衰老的作用关系

▎药明康德内容团队编辑（来源：中国科学院上海营养与健康研究所）

Receptor-Interacting Protein Kinase 1(RIP1/RIPK1)是决定细胞死亡与存活的关键调控蛋白。近日，国际期刊EMBO Reports在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所章海兵课题组的合作研究成果，研究发现在小鼠T细胞中特异性敲除Rip1基因（Rip1^tKO）会导致T细胞过度死亡，并呈现出早期胸腺萎缩，外周初始T细胞减少，记忆T细胞比例增加等类似衰老小鼠的T细胞表型，并在6个月龄左右发生全身系统性早衰。通过进一步构建Fadd基因敲除阻断Rip1缺失诱导的T细胞凋亡的双基因敲除小鼠，能够逆转Rip1^tKO小鼠的T细胞异常以及小鼠全身系统性的早衰，为调控T细胞稳态延缓衰老或衰老相关疾病提供了理论基础。

在最新研究中，作者发现Rip1^tKO小鼠相对于同龄的野生型小鼠，呈现出系统性的早衰特征，包括过度的炎症，弓背，毛发稀疏，身体机能下降，骨质疏松、肌少症等多种与年龄相关的表型，同时行为及认知能力出现显著下降，寿命也较野生型小鼠显著缩短。

机制研究发现RIP1的缺失导致T细胞的凋亡增加，并促进T细胞向TH1和TH17亚型分化，诱导组织器官炎症水平增高，进一步促进组织器官衰老标志物表达升高。

通过在Rip1^tKO小鼠的基础上进一步构建Fadd基因敲除的小鼠阻断T细胞的凋亡，研究发现Fadd^tKORip1^tKO双基因敲除小鼠能够恢复外周原始T细胞以及记忆T细胞稳态平衡，并能逆转Rip1^tKO小鼠的胸腺萎缩以及全身系统性的早衰表型，同时延长Rip1^tKO小鼠的寿命至野生型小鼠水平。相反，阻断T细胞的程序性坏死小鼠却仍表现出与Rip1^tKO小鼠相似的系统性衰老表型，提示Rip1^tKO小鼠是T细胞过度凋亡导致外周原始T细胞的减少以及记忆T细胞的比例增加，促进了组织的炎症水平升高及组织细胞衰老，最终导致个体全身系统性的早衰发生。