▎药明康德内容团队编辑许多人都有过皮肤瘙痒的问题，并且有的情况下会越挠越痒，造成皮肤屏障破损和感染，严重的皮肤瘙痒还可能与湿疹或特应性皮炎有关。但为何完整的皮肤屏障会突然痒到不行呢？有研究认为这是由炎症导致的，这种说法可能只解释了其中部分原因。根据最新的《细胞》研究，来自哈佛医学院的研究者发现皮肤痒的另一个原因是一种常见细菌——金黄色葡萄球菌。这种细菌存在于人类的鼻腔、头发和皮肤上，当免疫力低下时可能会造成感染。大量繁殖的金黄色葡萄球菌会导致皮肤菌群紊乱，并激活痒觉相关信号通路。研究之初，作者在分析一些特应性皮炎患者样本时，就发现几乎每个患者的皮肤都有许多金黄色葡萄球菌，这暗示这种细菌参与了不为人知的病理过程。为了验证他们的推测，研究在实验小鼠的皮下注射了金黄色葡萄球菌，几天之后，小鼠开始产生出瘙痒，抓挠的行为，一些小鼠还会因此导致皮肤损伤，让感染区域蔓延。除开普通的痒，小鼠的感染区域还会对其他刺激格外敏感，哪怕是轻微的触摸也会使小鼠产生痒觉。这种症状与人类中的痒觉异化（alloknesis）很相似，患者通常会经历慢性的皮肤瘙痒，并且对一些普通刺激也会产生痒觉。▲金黄色葡萄球菌会显著增加小鼠的瘙痒症状（图片来源：参考资料[2]）出乎意料的是，研究者并没有在小鼠的皮肤中检测到炎症，包括白介素或者其他炎症因子水平都没有变化，这也表明炎症并非痒发生的必需条件。研究者指出，过去大家都认为细菌与瘙痒之间的联系是间接性的，中间需要炎症来介导，但实际上光凭细菌本身就足以引发痒觉。为了确认金黄色葡萄球菌致痒的机制，研究设计了多种改造后的菌株，每种细菌都会缺乏特定的一种酶，这些酶会在细菌与皮肤接触时释放，是引起瘙痒的首要嫌疑对象。在所有菌株中，一种缺乏蛋白酶V8的金黄色葡萄球菌产生了特殊的结果，所有感染这种细菌的小鼠皮肤不再产生瘙痒症状。具体来看，V8酶也不会单独发挥作用，它需要与皮肤神经元的PAR1受体结合后，才会激活下游痒觉相关的信号。PAR1受体通常负责传递各类复杂的皮肤信号，包括触觉、热觉、痛觉和痒觉，在没有刺激的情况下PAR1处于关闭状态，因此平时皮肤不会有任何异样感。而V8酶与之结合后，引发的就是痒觉信号。作者尝试给感染小鼠使用了一种用于预防血栓的药物Vorapaxar，这种药物能够阻断PAR1受体，结果一段时间后小鼠的瘙痒症状消失了。不过这种方式是否对人类有效，还需要更多实验进行确认。除了细菌与瘙痒的机制，研究团队还有一个更好奇的问题，那就是金黄色葡萄球菌为什么要引发瘙痒？许多细菌在演化过程中，会通过引发特殊症状促进其生长和传播，比如结核杆菌就会引起咳嗽，加速感染更多宿主。作者推测，瘙痒可能可以让金黄色葡萄球菌劫持神经元来获得生存优势，也有可能让动物将皮肤挠破增加感染范围，从而让自己传播得更远。[1] New clues into the head-scratching mystery of itch. Retrieved November 23, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1008675[2] S. aureus drives itch and scratch-induced skin damage through a V8 protease-PAR1 axis. Cell (2023). DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.10.019本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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