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溃疡性结肠炎常会反复发作，影响结肠和直肠内膜。《自然-通讯》的一项研究指出，补充一种常见的膳食成分——L-色氨酸，可以预防溃疡性结肠炎的发作或复发。美国托马斯杰斐逊大学的免疫学家发现，调节性T细胞（Treg）通过表面的特定受体CPR15向结肠部位聚集，在那里发挥抑制炎症的作用。而色氨酸及其代谢产物能让Treg产生更多的GPR15受体，从而提高结肠Treg的数量，增强局部免疫稳态。色氨酸在禽肉、坚果、豆类等食物中含量丰富。研究人员在小鼠的饮食中额外添加了色氨酸，两周时间，结肠组织中的Treg细胞数量增加了一倍，小鼠的结肠炎症状也有所减轻；并且在停止补充色氨酸后，效果仍会持续一段时间。研究人员计划进一步测试应用于人类时的色氨酸补充剂量。DOI：10.1038/s41467-023-43211-4最近，加州大学戴维斯分校与印第安纳大学的研究者合作发现，通过激活细胞表面的“死亡”受体，可以增加免疫疗法清除肿瘤的效率。这种名为Fas的受体被激活后，会触发细胞的程序性死亡，包括CAR-T疗法在内的免疫疗法，很难触及实体瘤的中心部分，而新方法就可以解决这一问题。▲研究示意图（图片来源：DOI: 10.1038/s41418-023-01229-7）当被改造的T细胞携带Fas抗体后，它们能够在接触肿瘤时，使外围的致密肿瘤层死亡，从而让T细胞顺利浸润到肿瘤中心，继续发挥免疫疗法作用。作者一共研发了两种Fas抗体，在小鼠和肿瘤细胞实验中，他们证实这一方式可有效引导细胞死亡。作者推测在CAR-T细胞构建时，额外添加一个针对Fas的抗体，可能可以突破实体瘤的难题，让更多患者受益。研究于近期发表于Nature子刊《细胞死亡与分化》上。DOI：10.1038/s41418-023-01229-7在肾脏产生急性损伤之后，周细胞和成纤维细胞会迅速迁移，增殖，最终分化成肌成纤维细胞（myofibroblasts）。这种生理过程会使得负责清除废物的肾小管产生纤维化瘢痕，造成肾功能衰竭。然而，肾纤维化的背后机制还不清楚。在《自然-通讯》的一项研究中，范德比尔特大学的研究者发现，表皮生长因子受体（EGFR）的激活对肾纤维化的发展至关重要。在小鼠模型中，当周细胞和成纤维细胞迁移和增殖时，EGFR的表达量开始显著增加，而抑制EGFR则可以减少肾脏纤维化、输尿管梗阻和缺血症状。除此之外，研究还找到了激活EGFR的酶ADAM17，以及更上游的iRhom2蛋白，这一通路上的蛋白或能成为阻止肾纤维化的新靶标。DOI：10.1038/s41467-023-43226-x奥氮平（olanzapine）、利培酮（risperidone）等药物可以有效地控制精神疾病，但这类药物的常见不良反应是体重大幅增加，可能引起糖尿病。日前，美国得克萨斯大学西南医学中心的研究人员通过小鼠模型证实，在体重变化之前，高瘦素血症——血液循环中瘦素浓度升高，是抗精神病药物引起肥胖和胰岛素抵抗的直接原因。根据发表在《科学-转化医学》上的研究结果，使用单克隆瘦素中和抗体（LepAb）抑制瘦素升高，可以防止抗精神病药物治疗小鼠的体重增加，恢复葡萄糖耐量，并减轻药物诱导的局部和全身炎症。因此，瘦素抑制可作为减少抗精神病药物不良副作用的一种策略。DOI: 10.1126/scitranslmed.ade8460法洛四联症（Tetralogy of Fallot）是一种复杂的先天性心脏缺陷，患儿心脏存在4处缺陷，导致心脏泵血从身体其余部位直接返回主动脉，而不是进入肺动脉。这意味着血液无法从肺部获得氧气，因此法洛四联症患儿的皮肤通常呈蓝色。近期，一项发表于Nature Cardiovascular Research的研究揭示了法洛四联症的分子机制。研究团队发现，一类bublin卷曲螺旋蛋白（简称BBLN蛋白）是其中的关键，这种蛋白在法洛四联症患儿心脏组织中表达大幅升高。小鼠实验表明，BBLN蛋白可参与协调心肌右侧增厚的分子作用，其浓度上升时，心脏体积增大，心力衰竭的风险也更高。这些发现为法洛四联症的未来治疗提供了潜在路径，为改善患者的术后结局、减少并发症提供了希望。DOI: 10.1038/s44161-023-00351-6plixorafenib是一款旨在靶向广泛的BRAF突变的候选药物。作为是一种下一代BRAF选择性抑制剂，目前其针对黑色素瘤与肺癌的2期临床试验正在进行中。现在，一项发表于Oncogene的研究发现，plixorafenib还能通过一项不同的作用机制，抑制皮肤鳞状细胞癌的生长。研究团队在早期的研究中观察到，两种信号蛋白——转化生长因子β（TGF-β）和Ras原癌蛋白——在皮肤鳞状细胞癌的扩散中起到关键作用。最新研究通过小鼠模型发现，plixorafenib不仅能像已知的那样抑制Ras信号通路，还能阻断TGF-β通路的激活，并且抑制皮肤鳞状细胞癌的生长。该研究为治疗皮肤鳞状细胞癌提供了极具前景的候选药物，并且表明单一药物也可抑制不同的信号通路，从而减缓癌症的扩散。DOI: 10.1038/s41388-023-02863-8 本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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