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近日，来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究团队发现了一项出人意料的抗癌策略：利多卡因，一种常见的局部麻醉剂，能通过两种独特的机制激活苦味受体，进而杀死癌细胞。研究发表于Cell Reports，为临床上在头颈癌患者标准护理疗法中加入利多卡因的试验铺平了道路。长期以来，局部麻醉药物被认为对癌症患者有益，但其机制尚不清楚。在新研究中，作者发现，利多卡因会激活苦味受体T2R14，这种受体在各种癌细胞中都会升高。这种受体被激活时，会启动细胞凋亡程序，导致癌细胞死亡。研究人员还揭示了利多卡因激活T2R14的具体机制：一方面造成线粒体钙离子超载（钙离子浓度超过其调节能力），由此产生的活性氧可以损伤生物分子；另一方面抑制蛋白酶体，这些机制共同造成了细胞死亡。该团队此前的工作在大量口腔癌和咽喉癌细胞中发现了苦味受体，这些受体能够触发细胞凋亡，其表达的增加与头颈癌患者生存结果的改善相关。2023年4月，发表在Journal of Clinical Oncology上的一项临床试验发现，术前给予利多卡因可提高乳腺癌患者生存率。领导这项研究的Robert Lee教授说：“多年来，我们一直在追踪这一研究方向，我们惊讶地发现利多卡因恰好靶向一种在癌症中高表达的受体。T2R14存在于全身细胞中。令人难以置信的是，很多已有药物都可以激活它，因此我们有机会思考重新利用其他药物安全地靶向该受体。”口腔中的T2R14可以感知苦味，但这种受体在全身其他细胞中的功能尚不清楚。利多卡因通常需要注射进皮肤或其他组织中，通过阻断神经信号止痛，并且可以很容易地直接注射到可触及的口腔肿瘤周围。该研究主要在头颈部鳞状细胞癌（HNSCCs）细胞系中进行，研究还发现T2R14在与人乳头瘤病毒（HPV）相关的HNSCCs中上升幅度尤其高。基于这些发现，共同领导这项研究的Ryan Carey教授正计划在其医学院的Abramson癌症中心开展一项临床试验，测试在HPV相关HNSCCs的标准护理中添加利多卡因的治疗效果。Carey教授表示：“虽然我们并不是说利多卡因可以治愈癌症，但我们对其可以在头颈癌治疗中获得优势，并向前推进的可能性感到振奋，这一发现有望改善这类挑战性癌症患者的治疗选择。”[1] Lidocaine may be able to kill certain cancer cells by activating bitter taste receptors. Retrieved November 23, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1008960[2] Zoey A. Miller et al, Lidocaine induces apoptosis in head and neck squamous cell carcinoma through activation of bitter taste receptor T2R14, Cell Reports (2023). DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113437本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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