压力如何影响癌症免疫反应？|《自然综述：免疫学》

虽然几乎没有直接证据证明压力会影响癌症发病率，但人类流行病学分析和小鼠模型都显示，压力确实会影响肿瘤的发展、扩散和对其的疗效。经历和应对生理和心理压力会引发神经和内分泌的改变，进而影响肿瘤微环境中的恶性（干）细胞、基质细胞和免疫细胞，以及肿瘤大环境中的系统因素。重要的是，目前已经逐渐发现了压力诱导的神经内分泌变化可调节免疫反应。许多应激相关免疫调节分子（SAIMs）可通过与免疫细胞上的相应受体结合，重塑自然或治疗诱导的抗肿瘤反应。此外，应激可导致全身或局部代谢的重编程，并改变胃肠道微生物群的组成，从而间接调节抗肿瘤免疫。在此，作者将探索压力干扰癌症-免疫相互作用的复杂通路，并探讨其对癌症治疗的意义。

压力对癌症的影响

压力状态下神经内分泌系统、免疫系统、代谢过程、肠道微生物群和癌症之间相互作用关系概览。

压力可刺激交感神经-肾上腺髓质（SAM）轴和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴产生系统性改变，并刺激外周神经系统（包括交感神经系统（SNS）和副交感神经系统（PNS））产生局部调节。这会导致应激相关免疫调节分子（SAIMs）的分泌发生改变，这些分子与免疫细胞上的相应受体结合，直接重塑肿瘤的免疫环境。需要注意的是，免疫细胞也可以产生SAIMs。应激引发的系统性变化，包括代谢重编程和微生物群失衡，会塑造利于肿瘤的大环境。SAIMs会导致循环免疫细胞和组织驻留免疫细胞的代谢波动和功能改变，这些变化可能来自于其能量供应、大分子合成、信号转导和转录网络的变化。

此外，应激时产生的一些生物活性代谢物可诱导翻译后修饰（PTM），如目标蛋白的乳酰化、O-乙酰基葡糖氨酰化和棕榈酰化，从而影响免疫调节。重要的是，压力诱导的促炎细胞因子和神经内分泌因子常会损害肠道完整性并导致微生物群失衡。胃肠道微生物群中的结构性成分（如病原相关分子模式（PAMPs））、免疫调节代谢物和神经活性因子可刺激免疫细胞上的相应受体或传感器，并调节其对癌症的响应。此外，癌症诊断、肿瘤发展和治疗可能会导致神经内分泌回路的长期改变，进而引起菌群失衡和免疫调节失调。

Nature Reviews Immunology | DOI: 10.1038/s41577-023-00949-8

注：以上内容节选自综述论文The cancer-immune dialogue in the context of stress，仅供分享导读，更多内容请参见论文原文。

关于作者

马瑜婷 & Guido Kroemer

中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所，免疫与炎症全国重点实验室

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The cancer-immune dialogue in the context of stress