学术经纬

热门糖尿病药有望降低肠癌风险;深部脑刺激帮助恢复认知功能 | 一周疾病前沿导读

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▎药明康德内容团队编辑

主动独处可以减轻压力

近期,英国雷丁大学的研究者发现增加一定的独处时间可以让人更加幸福。研究共跟踪调查了近两百名志愿者的日常生活,在21天的周期中,他们需要报告独处、社交的时间以及压力、满意度和孤独感等指标。
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图片来源:123RF
根据已发表于《科学报告》的论文结论,更多的独处时间与压力减轻有关,并且志愿者会报告感到更加自由与幸福。不过,这种独处需要是由个人选择决定,而不是外在因素影响造成的,不然就可能会导致志愿者产生孤独感。研究者指出,自己主动寻找独处或许是一种健康与积极的选择,独处与社交也没有绝对的时间平衡。
DOI:10.1038/s41598-023-44507-7

血清素变化预示阿尔茨海默病风险

据《阿尔茨海默病杂志》的新研究,许多阿尔茨海默病(AD)患者在被临床诊断之前,出现轻度认知、记忆障碍的时候就已经具备可以检测和指示的分子。研究指出,轻度认知障碍(MCI)包括容易经常忘记最近发生的事、想不起说话的词语或者嗅觉丢失等症状,MCI可能长期保持轻度症状,但也可能会转变成严重的认知障碍和AD。
约翰·霍普金斯大学的研究者分析比较了90多名健康和MCI患者的大脑PET扫描数据,结果显示,MCI患者血清素转运蛋白水平低,尤其是在皮质和边缘区域,该蛋白水平比健康人低了25%。这提示,在记忆、情感相关的脑区,MCI患者会有着血清素缺失现象。未来,定期为MCI患者检测大脑中血清素变化可以成为一种潜在预测AD发展风险的新策略。
DOI:10.3233/JAD-230570

深部脑刺激有助于恢复认知功能

《自然-医学》本周发表的一项小型临床试验结果显示,对丘脑的关键脑回路进行深部脑刺激,或能帮助创伤性脑损伤患者恢复部分认知功能。
美国期坦福大学医学院的研究团队招募了6名有中度到重度创伤性脑损伤的成人(1人因故退出),受创伤后时间3-18年,疾病导致他们出现持续的神经心理学障碍和功能性残疾。利用新的神经成像技术预测激活功能受损的神经回路,研究者通过手术在患者丘脑特定区域植入电极。经过90天的治疗性刺激,认知测试的结果显示,患者的注意力、速度和心理灵活性、空间组织、视觉追踪、记忆等认知方面的处理速度相比术前达到了15%-52%的改善程度。同时,试验没有带来任何严重副作用,
研究者指出,这是中重度创伤性脑损伤首次显示出从长期损伤中恢复认知功能希望。为验证这项疗法的功效,后续还需要进一步开展更大范围的临床试验。
DOI:10.1038/s41591-023-02638-4

寻找先兆子痫的病因

妊娠期高血压疾病,如先兆子痫,在妊娠期和产后都会给母婴健康带来巨大风险。然而,先兆子痫的根本原因迄今未明。对病因的研究有望为诊断、治疗和预防这种常见而神秘的疾病带来新方法。
基于孕产妇捐献的胎盘样本,美国威斯康星医学院的研究人员进行分析后证实,先兆子痫与胎盘合体滋养层(syncytiotrophoblast)细胞的氧化应激水平较高有关,以及Gαq蛋白的活性水平过高。该蛋白参与G蛋白偶联受体的信号传导,在与先兆子痫有关的几种激素涉及的信号过程中发挥重要作用。
研究人员由此开发了选择性诱导Gαq信号的小鼠模型,证明在妊娠早期或中期短暂激活相关信号通路即可使小鼠产生先兆子痫的所有特征性症状。利用该模型,研究团队测试发现,靶向细胞线粒体减轻氧化应激,能有效减轻小鼠的相关症状。研究结果发表于《科学进展》。
DOI:10.1126/sciadv.adg8118

热门糖尿病药有望降低结直肠癌风险

GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)是一类用于治疗2型糖尿病的药物。近期,以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA因为在治疗肥胖中的作用而受到更多关注。现在,一项发表于JAMA Oncology的研究指出,这类药物还能降低结直肠癌的患病风险。
由于超重、肥胖与糖尿病是结直肠癌发病率增加和预后恶化的危险因素,作者猜想GLP-1RA能降低结直肠癌的发病率。为了证明该设想,研究团队使用超过120万糖尿病患者的数据进行了研究,他们此前分别接受GLP-1RA与其他药物的治疗。结果显示,相比于胰岛素与二甲双胍治疗,接受GLP-1 RA治疗的患者结直肠癌发病率分别降低了44%和25%。无论是否肥胖或超重,GLP-1 RA均与更低的结直肠癌发病率有关,但对肥胖/超重患者更为明显。作者指出,接下来需要进一步研究潜在机制以及GLP-1 RA对其他肥胖相关癌症的影响。
DOI: 10.1001/jamaoncol.2023.5573

遗传性心脏病的基因治疗新策略

致心律失常性心肌病(ACM)是一类以心律失常为特征的遗传性心脏病。目前ACM缺乏根治的手段,患者的心脏功能不断恶化,最终可导致心力衰竭。现在,一种基因疗法有望为ACM提供“一次治疗,终生治愈”的新型策略。该研究发表于《自然-心血管研究》。
亲血小板蛋白2(PKP2)基因是ACM中最常受影响的基因。最新研究发现,通过腺相关病毒将正常的PKP2递送至患者的心肌细胞,不仅可以恢复PKP2的水平,还能提升其他连接蛋白的水平——这些蛋白为相邻心肌细胞提供了结构上的连接,并保证心肌细胞同步收缩,使得心脏正常泵血。小鼠实验证实,该策略能够恢复心脏的完整结构与功能。作者指出,明年将开始多项临床试验,以探索该策略对于治疗PKP2突变的ACM患者的临床潜力。
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▲小鼠心脏中心肌细胞(灰色)的显微镜图像。引入健康的PKP2基因后,细胞中存在额外的PKP2蛋白(红色)(图片来源:Eirini Kyriakopoulou/Hubrecht Institute)
DOI: 10.1038/s44161-023-00378-9

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