每天喝酒不能超过多少？日常短暂运动竟与寿命延长有关？...| JAMA年度研究

▎药明康德内容团队编辑

转眼间，2023年已接近尾声，这一年里《美国医学会杂志》（JAMA）杂志又发了很多有意义的重磅级研究成果。近日，JAMA发表“Most Viewed Articles 2023”专辑，内容涵盖阿尔茨海默病、抑郁症、肥胖症等领域最新研究进展。本文《医学新视点》选取一些重磅级研究，带您一起回顾JAMA系列期刊最受关注的研究进展。

截图来源：JAMA

阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病，而淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征。靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一。Donanemab与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合，通过靶向这一亚型，donanemab能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合，从而促进淀粉样斑块的清除。

2023年7月，JAMA公布了治疗阿尔茨海默病的抗体疗法donanemab在3期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2中的完整结果。分析显示，donanemab可显著减缓具有阿尔茨海默病早期症状患者的认知与功能下降、延缓疾病进展。亚群分析显示，处于疾病最早阶段的受试者获益更为显著，与安慰剂相比，其认知与功能下降减缓达60%。该试验的详细数据同时在2023年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）中公布。

整体而言，这次所公布的TRAILBLAZER-ALZ 2试验结果支持donanemab用于治疗淀粉样蛋白阳性早期症状性AD患者（轻度认知障碍或轻度痴呆）的监管申请，无论患者的tau基线水平如何。

抑郁症是全球致残的主要原因之一，影响全球超3亿人。目前绝大多数抗抑郁药均以单胺能神经传递系统（如5-羟色胺系统）为靶点。然而，常规抗抑郁药通常疗效有限，相当数量（60%~70%）的患者在治疗后未能获得缓解。临床上亟需有效性高、缓解速度快的抗抑郁药。

2023年8月，JAMA重磅发表新型抗抑郁药“裸盖菇素（psilocybin，一种在许多蘑菇种类中存在的活性化合物）”的2期随机临床试验结果。研究证实，单次剂量的裸盖菇素治疗配合心理治疗，可在6周时间内快速、稳健和持续地减轻抑郁症患者的症状。裸盖菇素有望成为抑郁症的全新治疗手段。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂通过模仿天然GLP-1的作用调节2型糖尿病患者的血糖水平。与天然激素相比，这类药物具有更长的作用时间，能全天持续控制血糖。多年来，GLP-1受体激动剂不仅在改善2型糖尿病患者的血糖控制方面表现出色，还在降低心血管事件风险和促进体重减轻方面显示出显著疗效。这些成果激发了研究人员在治疗肥胖症及相关健康问题方面对GLP-1受体激动剂开展进一步的研究和应用探索。

值得一提的是，近日，知名学术期刊《科学》（Science）公布GLP-1受体激动剂获选为2023年度科学突破（Science’s 2023 Breakthrough of the Year），这标志着在对抗肥胖症及其相关并发症的长期斗争中的重要里程碑。

不过，此前有研究提示，接受GLP-1受体激动剂治疗的糖尿病患者发生胃肠道不良事件的风险增加。2023年10月，JAMA发表的一项研究显示，与非GLP-1受体激动剂减肥药相比，使用GLP-1受体激动剂减肥，会增加胰腺炎、胃轻瘫和肠梗阻的风险。论文指出，尽管这些不良事件很少见，但使用这些药物减肥的患者必须考虑到这些不良事件。

图片来源：123RF

对于接受住院治疗的急性感染患者而言，头孢吡肟和哌拉西林-他唑巴坦是常用的经验性治疗药物。不过有观点认为，哌拉西林-他唑巴坦可能会导致这部分患者出现急性肾损伤；头孢吡肟可能会引起神经功能障碍。今年，JAMA发表了随机临床试验ACORN的分析结果。该试验共纳入2511例接受住院治疗的急性感染成人患者（中位年龄58岁），并以1：1的比例将其随机分配接受头孢吡肟治疗或哌拉西林-他唑巴坦治疗。

分析结果证实，头孢吡肟组和哌拉西林-他唑巴坦组患者之间，治疗14天内最严重急性肾损伤事件或死亡事件的发生率并无显著差异；治疗14天内两组患者主要肾脏不良事件的发生率也并无明显差异。此外，与哌拉西林-他唑巴坦组患者相比，接受头孢吡肟治疗的患者14天内出现神经功能障碍事件的可能性更高。

总体而言，这项随机临床试验的分析结果显示，对于接受住院治疗的成年急性肾损伤患者而言，哌拉西林-他唑巴坦治疗并不会增加急性肾损伤事件或死亡事件的发生风险，而头孢吡肟治疗有可能会带来神经功能障碍事件。

现代人的生活，好像离不开酒。遇到高兴事了，要开瓶酒庆祝下；心里难受了，更要借酒浇愁；聚会时，要推杯换盏；应酬时，要举杯相邀……喝酒成了很多人每天的日常。

然而，喝酒有害健康，不仅可能导致肝硬化、心理问题、肥胖症和心血管疾病，还与多种癌症密切相关。国际癌症研究机构（IARC）已将酒精和酒精饮料列为了1类致癌物（确定会对人体致癌）。

今年，一项发表在JAMA Network Open上的系统性评估和荟萃分析研究，更是用来自107项队列研究、超480万名参与者的数据表明，每日酒精摄入量>45 g，与全因死亡风险显著上升有关；女性饮酒相比不饮酒的全因死亡风险上升幅度要高于男性。

分析数据显示，整体而言，与从不饮酒的人群相比，偶尔饮酒（每日酒精摄入量<1.3 g）、适量饮酒、饮酒量中等（酒精摄入量25~44 g），都与全因死亡风险的变化无显著相关性，但大量饮酒（酒精摄入量>45 g）乃至更多，就会对健康造成明显不利的影响。

日常间歇性剧烈体能活动（VILPA，定义为每次一阵活动不超过1或2分钟），是指日常生活中的短暂的剧烈运动，例如追公交、为了上班不迟到时的奔跑、长达1~2分钟的突然快速步行或爬楼梯等。JAMA Oncology上发表的一项研究表明，每天4~5分钟剧烈间歇性运动，就能将患某些癌症的风险显著降低32%。

在该研究中，研究人员分析了英国生物样本库数据库中的22398名成年人（平均年龄62岁），通过手腕上佩戴的加速度计收集了每日的运动量，分析了每日短暂剧烈间歇性运动与癌症发生之间的剂量反应关系。

分析结果显示，VILPA时间与总癌症发病率和运动相关癌症发病率呈近线性相关。此外，与没有进行VILPA的人相比，每天至少3.5分钟的VILPA能使癌症发病率显著降低18%，而当每天的VILPA达到4.5分钟时，可使与体力活动相关的癌症发病率降低高达32%。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问JAMA官网阅读完整论文。

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参考资料

[1] Sims JR, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. doi:10.1001/jama.2023.13239

[2] Charles L. Raison et al, Single-Dose Psilocybin Treatment for Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA. doi: 10.1001/jama.2023.14530

[3] Mohit Sodhi et al, Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. doi: 10.1001/jama.2023.19574

[4] Edward T. Qian et al, Cefepime vs Piperacillin-Tazobactam in Adults Hospitalized With Acute Infection: The ACORN Randomized Clinical Trial. JAMA. doi: 10.1001/jama.2023.20583

[5] Edward T. Qian et al, Cefepime vs Piperacillin-Tazobactam in Adults Hospitalized With Acute Infection: The ACORN Randomized Clinical Trial. JAMA. doi: 10.1001/jama.2023.20583

[6] Jinhui Zhao et al, Association Between Daily Alcohol Intake and Risk of All-Cause Mortality: A Systematic Review and Meta-analyses. JAMA Netw Open. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.6185

[7] Emmanuel Stamatakis et al, Vigorous Intermittent Lifestyle Physical Activity and Cancer Incidence Among Nonexercising Adults: The UK Biobank Accelerometry Study. JAMA Oncol. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.1830

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