针对一个分子，加速肿瘤死亡！这种难治癌症有了治疗新希望
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急性髓细胞白血病（AML）是致命程度极高的癌症类型之一，而常规的治疗手段例如化疗和造血干细胞移植并非对所有患者都有效，尤其是具有p53突变的AML治愈难度更高，这部分患者对常规疗法反应程度较低。我们亟需一种可以针对p53突变AML的新方法。
最近，来自香港大学Leung Yu-hung教授团队在Blood杂志发表论文，他和同事借助基因测序和药理学综合分析手段，发现一种名为Polo样激酶4（PLK4）的编码基因会在p53突变的AML中异常活化，PLK4原本负责调节细胞分裂，但在高度活跃情况下会使癌细胞获得抵抗化疗药物的能力。
过去的一些研究显示，正常情况下p53可以通过控制PLK4启动子区来调节其表达，在各种AML细胞类型中，只要AML的p53仍正常表达，PLK4的表达量仍然维持在较低水平。而在更危险的p53突变癌细胞系中，PLK4表达水平会异常提升，这也提示癌细胞更强的侵袭性可能与PLK4有关。
实验中，作者尝试在p53突变的AML细胞系中长期抑制了PLK4的表达，结果可以引起癌细胞发生DNA损伤、细胞因子分泌模式紊乱。研究还观察到，当PLK4被抑制时，p53突变的AML细胞中会产生过多的DNA多倍体以及线粒体团块，这会激活细胞的氧化应激和凋亡信号通路，最终导致癌细胞死亡。
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