尽管乳腺癌的全身性治疗取得了显著进展，但中枢神经系统（CNS）转移的发生率仍居高不下。对于HER2阳性乳腺癌患者而言，随着新型抗HER2靶向药不断涌现，这部分患者的治疗效果明显改善，生存期得以延长，但与此同时，脑转移的发生率也随之升高。临床上约有一半的HER2阳性晚期乳腺癌患者将最终发生脑转移。近日，《美国医学会杂志》（JAMA）子刊JAMA Oncology发表的一项非随机、2期试验表明，放疗联合吡咯替尼和卡培他滨治疗可使HER2阳性晚期乳腺癌患者的1年CNS无进展生存（PFS）率达到74.9%，中位CNS-PFS达到18.0个月。论文指出，既往乳腺癌患者脑转移的标准治疗方法为局部放疗或手术。不过，有50%以上的患者在放疗后1年内会出现局部复发或新的颅脑病灶。多项回顾性研究已经证明，HER2阳性脑转移乳腺癌患者脑放疗后颅内进展率更高。吡咯替尼是一种口服、不可逆、泛表皮生长因子（ErbB）受体小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可靶向HER1、HER2和HER4。当前这项研究是一项单臂、单中心、2期非随机临床试验，旨在评估放疗联合吡咯替尼和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌患者和脑转移患者的疗效和安全性。 入组的HER2阳性乳腺癌患者和脑转移患者从放疗（立体定向放疗或全脑放疗）第1天开始至放疗结束后第7天期间接受吡咯替尼和卡培他滨治疗，直至疾病进展或出现不可接受的不良反应。研究主要终点为1年CNS PFS率。2020年1月至2022年8月，共有40例患者（中位年龄50.5岁）入组研究并被纳入疗效和安全性分析。其中，30例患者（75%）在基线时伴有CNS症状；21例患者（52.5%）既往接受过针对转移性病灶的全身性治疗（既往全身性治疗的中位线数为2）；5例患者（12.5%）既往接受过CNS局部治疗（包括手术、分割立体定向放疗或全脑放疗），局部治疗至入组的中位时间为9.3个月。截至2023年2月1日，患者中位随访时间为17.3个月。分析结果显示，患者1年CNS PFS率为74.9%，中位CNS-PFS为18.0个月。40例患者中，共有21例（52.5%）发生颅内进展。其中，有9例患者在1年内出现颅内进展。整体而言，患者的1年PFS率为66.9%，中位PFS为17.6个月。40例患者中，有24例（60%）发生疾病进展或死亡，包括15例患者（37.5%）仅发生颅内进展；2例患者（5%）仅发生颅外进展；6例患者（15%）发生颅内和颅外进展。此外，患者的CNS客观缓解率（ORR）为85%（34/40），包括17例（42.5%）确认完全缓解的患者和17例（42.5%）确认部分缓解的患者。患者从治疗开始到实现CNS缓解的中位时间为3.6个月。截至分析时，患者的中位总生存期（OS）尚未达到。安全性方面，研究中最常见的3级或4级治疗相关不良事件为腹泻（7.5%）。基于不同时间点的简易精神状态检查结果，绝大多数患者神经认知功能并未受到明显影响。总之，当前这项试验的结果表明，放疗联合吡咯替尼和卡培他滨方案与HER2阳性晚期乳腺癌患者和脑转移患者更长时间的颅内临床获益相关，且安全性特征可接受。该种治疗方案有望成为HER2阳性晚期乳腺癌患者脑转移治疗的全新有效手段。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问JAMA Oncology官网阅读完整论文。[1] Yang Z, Meng J, Mei X, et al. Brain Radiotherapy With Pyrotinib and Capecitabine in Patients With ERBB2-Positive Advanced Breast Cancer and Brain Metastases: A Nonrandomized Phase 2 Trial. JAMA Oncol. Published online January 04, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2023.5791免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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