三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌病例的15%~20%，这部分乳腺癌患者通常预后较差，超过50%的患者在确诊治疗后3~5年内就会出现复发，因此TNBC也被称之为“最毒乳腺癌”。值得一提的是，与其他亚型乳腺癌相比，TNBC具有相对较高的肿瘤突变负荷（TMB），这一特征与免疫治疗较好的疗效有关。此外，化疗（包括铂类和紫杉烷类化疗药）可以诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡，并可与免疫疗法发挥出协同治疗作用。2024年1月8日，《自然-医学》（Nature Medicine）在线发表解放军总医院第五医学中心江泽飞教授领衔的TORCHLIGHT研究的分析结果。该项研究的中期分析结果初步表明，与安慰剂联合白蛋白紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇联合特瑞普利单抗一线治疗可以显著改善TNBC晚期患者的生存期，且安全性可接受。当前这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、3期研究（TORCHLIGHT），旨在新诊断的转移性或复发性局部晚期TNBC患者中，评估特瑞普利单抗或安慰剂联合白蛋白紫杉醇一线治疗的疗效和安全性。研究主要终点为盲法独立中心（BICR）评估的PD-L1阳性人群和意向治疗（ITT）人群的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）和安全性。2018年12月25日~2022年11月30日，这项研究共纳入来自54家医学中心的531例TNBC患者，并将其分配至试验组（n=353；特瑞普利单抗+白蛋白紫杉醇）和对照组（n=178；安慰剂+白蛋白紫杉醇）。实验室分析结果显示，共有300例TNBC患者为PD-L1阳性（肿瘤细胞PD-L1的表达水平越高，免疫检查点抑制剂的疗效通常会更好）。其中，试验组共有200例，对照组共有100例。在ITT人群和PD-L1阳性人群中，两治疗组基线人口统计学和疾病特征分布均衡。截至2022年11月30日，试验组和对照组分别有74例（21.0%）和38例（21.3%）患者仍在接受研究治疗；试验组和对照组分别有52.7%和52.8%的患者正在接受后续全身性抗癌治疗。中期分析结果显示，试验组和对照组患者的中位随访时间分别为14.0个月和13.1个月。在PD-L1阳性人群中，试验组和对照组患者的中位PFS分别为8.4个月和5.6个月，试验组患者相较于对照组患者疾病进展或死亡风险显著降低（HR=0.65；P=0.0102）。此外，在ITT人群中，试验组和对照组患者的中位PFS分别为8.4个月和6.9个月。试验组患者相较于对照组患者疾病进展或死亡风险发生降低（HR=0.77；P=0.0445），但未超过预设的疗效界值。整体而言，除了PD-L1阳性人群中≥65岁的患者，以及ITT人群中的肝转移患者外，所有主要亚组的PFS疗效均更有利于试验组。在PD-L1阳性人群中，试验组和对照组患者的中位OS分别为32.8个月和19.5个月，试验组患者相较于对照组患者OS有更为明显的改善趋势（HR=0.62；nominal P=0.0148）；两组患者（PD-L1阳性人群）1年、2年和3年OS率分别为82.6%和73.0%、64.6%和43.5%、47.9%和33.0%。ITT人群的OS分析结果也同样更有利于试验组，试验组和对照组患者的中位OS分别为33.1个月和23.5个月（HR=0.69；nominal P=0.0145）。两组患者（ITT人群）1年、2年和3年OS率分别为81.0%和77.6%、61.0%和47.2%、48.4%和32.1%。两治疗组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）相似。相比之下，在PD-L1阳性人群和ITT人群中，试验组患者的持续应答时间（DoR）要显著长于对照组。安全性方面，试验组和对照组患者治疗相关不良事件（99.2% vs. 98.9%）、≥3级治疗相关不良事件（56.4% vs. 54.3%）、致死性不良事件（0.6% vs. 3.4%）的发生率相似。总体而言，当前这项研究的结果表明，与安慰剂联合白蛋白紫杉醇相比，特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇可显著改善PD-L1阳性转移性或复发性TNBC患者的PFS，且安全性特征可接受。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Nature Medicine官网阅读完整论文。[1] Jiang, Z., Ouyang, Q., Sun, T. et al. Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02677-x免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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