▎药明康德内容团队编辑我们都知道大脑调节着身体各个部位的行为，它就像一位指挥官控制着运动、认知和代谢等各种功能。尽管很少会有人想到，外周的器官组织也可以反向操控大脑，但近些年的一些研究正不断展示出这种特殊操控模式，比如恢复小鼠骨髓细胞中的葡萄糖代谢，可以逆转小鼠的认知衰老；破坏胃肠道的迷走神经会损伤海马体相关的情景和空间记忆；肝脏则能够影响小鼠的摄食行为。这些结果都在提示我们，外周器官、组织同样是能够重塑大脑功能的。在《科学-进展》的一篇论文中，来自西班牙的研究团队又给这种反向调控增加了一个新的潜在来源：脂肪组织。首先，大脑与脂肪的关系并不疏远，前者控制后者的例子已经有很多，比如交感神经与脂肪连接可以控制脂肪溶解和细胞因子生成，而神经系统还能调控脂肪组织的产热功能。反过来，一些相关性研究显示，肥胖会增加大脑认知受损的风险。而中年时期的体脂率越高，未来认知功能衰退会更严重，但这还不足以完全证明脂肪在调节大脑的功能。为了进一步确认两者的联系，研究团队尝试从基因层面获取更多证据，他们收集了一些患有肥胖的内脏脂肪组织用于RNA测序，同时这些志愿者还参与了多项认知测试，主要评估记忆、执行和注意力等功能。分析的结果显示，认知测试结果与脂肪组织基因表达有着显著关联，一些关联性较强的基因已经被发现与多种大脑疾病有关，比如这次研究发现的脂肪组织中表达的NUDT2与智力障碍有关，而AMPH基因则与轻度认知障碍、阿尔茨海默病患者的脑脊液变化具有联系。▲内脏脂肪组织的基因表达模式与认知表现具有联系（图片来源：参考资料[1]）总体来看，脂肪组织中与轴突导向、神经系统发育以及炎症活动相关的基因与认知功能表现存在显著联系。后续测试中，作者重点关注了两个基因，一个是SLC18A2，该基因与多种神经系统障碍疾病有关。另一个是RIMS1，它表达下降时会引起小鼠学习和记忆能力受损。由于这两个基因在脂肪组织的表达量与认知测试表现同样有关，研究尝试在小鼠脂肪中敲除了SLC18A2基因，结果显示这种干预措施可以使高脂饮食下的小鼠避免产生记忆损伤。在果蝇实验中，他们选择性上调了RIMS1基因的表达，这种方法直接让果蝇的学习能力有了显著提升。这两项实验也证明，脂肪组织的变化是能够反向影响、调节大脑功能的。论文指出，这些发现也为大脑疾病治疗提供了新思路，在脂肪调控大脑的通路存在下，通过在外周系统中给药间接影响大脑，要比直接靶向大脑用药更安全。 [1] Núria Oliveras-Cañellas et al, Adipose tissue coregulates cognitive function, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.adg4017[2] Study shows adipose tissue co-regulates cognitive function. Retrieved January 8, 2024 from https://medicalxpress.com/news/2023-08-adipose-tissue-co-regulates-cognitive-function.html本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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