难怪阿尔茨海默病这么难治！《自然》子刊居然鉴定出这么多不同类型
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痴呆症是一种严重损伤记忆、思考能力，给日常活动带来极大负担的疾病，据世界卫生组织的数据，当下全球患有痴呆症的人数已经超过了5500万人，其中最常见的类型是阿尔茨海默病（AD），该类患者占据了痴呆症人数的60%-70%。
2023年7月，由卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发的Leqembi（lecanemab）获得美国FDA的完全批准用于治疗AD，该药物能延缓疾病进程以及缓解认知功能衰退。这是20年来FDA首次完全批准一款AD药物，也足以说明AD的药物研发难度有多大。
图片来源：123RF
从组织病理学角度来说，AD被认为有着β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块以及Tau蛋白缠结的明显特征，lecanemab就是通过与β淀粉样蛋白的可溶性寡聚体特异性结合，清除其毒性发挥作用。
而越来越多的证据表明，有许多不同的病理学过程与Aβ或者Tau蛋白具有联系，包括突触可塑性、神经炎症、RNA代谢等，这说明不同AD患者的深层次起因是不同的，这也是许多试验药物对一些患者起作用，另一些患者却无效的潜在原因。
阿姆斯特丹大学的Pieter Jelle Visser教授团队在2020年曾借助AD患者的脑脊液样本，根据不同蛋白将AD分成了3个亚型，包括上述的突触可塑性变化，以及天然免疫激活和血脑屏障功能紊乱。他们也提出，针对一种亚型通路的药物，如果用在另一种亚型的AD患者身上则会收效甚微。
在他们最新发表于Nature Aging的论文中，Visser教授和同事扩大了分析样本种类，他们共检测了来自419名AD患者脑脊液样本的众多蛋白质，他们将这些结果与对照组的健康人群进行了比较，主要看哪些蛋白在AD患者中高表达，并且根据患者疾病分期，Tau蛋白水平进行分类。
最终，他们确认了1058个AD相关的蛋白，但这些并非最终结果，·AD患者还可以在此基础上进行第二次聚类分析。根据患者的蛋白质组学特征，研究将AD患者分成了5种亚型，3种亚型与之前研究找到的一致，新研究的亚型1、2、5分别代表了神经可塑性、天然免疫激活和血脑屏障功能紊乱；另外亚型3、4是新发现的，分别代表RNA失调和脉络丛功能紊乱。
▲研究发现的5种AD亚型（图片来源：参考资料[1]）
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