转载 | ASH Live Review®会议回顾：“侵袭性淋巴瘤”专场精彩回顾
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2023年美国血液学会 (American Society of Hematology, ASH) 年会已落下帷幕，会上公布了淋巴瘤领域的诸多进展，在这场学术盛宴过后，大会公布的相关研究对临床医生有何启发？又对临床治疗决策有何影响？ASH Live Review®项目作为ASH官方授权的学术教育项目，由Springer Nature出版集团旗下子品牌Springer Healthcare首次引入中国，携手ASH特邀的中国血液学专家团队打造的一场顶尖学术盛宴。本期诚邀大家一起聆听ASH Live Review®侵袭性淋巴瘤专场会议中国内血液领域知名专家的精彩洞见。
维奈克拉与Pola-R-CHP联合治疗BCL-2 IHC+DLBCL初治患者的安全性可接受，初步有效性结果良好：在研究结束时，所有队列均观察到高完全缓解率 (CR率达85%)，包括DHL/THL患者。 Polarix研究的基因亚型分析提示Pola-R-CHP的治疗获益不仅限于COO分型；DZsigPos DLBCL患者 (以GCB亚型为主) 接受Pola-R-CHP较R-CHOP治疗的2年PFS率有增加趋势；Pola-R-CHP在EZB亚型 (以GCB型为主) 和MCD亚型 (以ABC型为主) 中显示出更优的PFS获益趋势。
格菲妥单抗+R-CHOP和格菲妥单抗+Pola-R-CHP在治疗结束时的缓解率均较高，且缓解时间较长；格菲妥单抗+Pola-R-CHP队列的12个月PFS率更高。
Mosun-Pola在既往未经治疗的老年不适合或体弱DLBCL患者中诱导了理想的缓解率和持久完全缓解。
来那度胺、tafasitamab、利妥昔单抗和阿可替尼作为新诊断DLBCL患者的初始无化疗联合治疗可行且有效。 Pola-ZR在耐受性良好的前提下能为一线老年虚弱DLBCL患者带来快速和深度缓解。
R-Pola-Glo为轻化疗治疗方案，其在虚弱患者群体中具有良好耐受性和安全性。
3) 一线DLBCL治疗的真实世界研究
在真实世界环境中，Pola-R-CHP在既往未经治DLBCL患者中显示出治疗缓解率和PFS获益，无论是在全人群还是各IPI人群。特别是在高危或肿瘤体积大的患者中，Pola-R-CHP往往比R-CHOP有更好的结局。
Polarix研究探索分析支持使用血浆ctDNA作为肿瘤组织的替代方法对DLBCL进行基因分型。
治疗结束MRD较单次PET有更好的特异性和阳性预测值。 达到PFS24的新诊断DLBCL患者预后良好，与一般人群相比并无差异，可以作为DLBCL患者OS的早期终点。
专家洞见
如何看待基于新药的临床研究在改善初治DLBCL患者预后、提高治疗耐受性方面的价值？在临床实践中如何进行高危因素的选择，是否会根据高危因素对初治DLBCL进行分层治疗？
DLBCL作为一种异质性很强的疾病，但同时也是可治愈性疾病，其一线治疗选择至关重要。结合中国临床实践探索出符合中国国情切实可行的方案需要中国专家共同努力。
一线DLBCL患者的治疗需结合IPI、NCCN IPI、二代测序及生物标志物等多维度分析，有效识别高危患者并匹配最佳治疗方案。除基线评估外，治疗中期评估也很重要，可以真实地体现患者对治疗的反应。 以Pola-R-CHP为基础的一线治疗方案成为新的治疗基石，进一步提升了患者的治愈率。未来可能在此基础上进一步探索Pola-R-CHP+X，期待为双打击、伴TP53突变等高危患者带来新的治疗希望和选择。 老年不耐受患者的治疗中化疗剂量或强度降低意味着减效，今年ASH大会中公布的Pola为基础的Chemofree方案取得的高缓解率为临床带来了信心，无化疗方案的引入提升了该部分患者的生存。
R/R DLBCL治疗进展ASH亮点呈现 (天津医科大学肿瘤医院张会来教授)
复发难治DLBCL总体预后不良，亟待更有效的治疗方案。新型疗法百花齐放，为患者带来新的治疗希望，多种CD20×CD3双特异性抗体正在开展临床研究。双特异性抗体的到来或许将迎来继单特异性抗体、CART细胞治疗后的第三次免疫治疗里程碑？
作为双抗代表的格菲妥单抗在固定周期治疗经过≥2线治疗的R/R DLBCL患者32个月随访更新结果中展示出较高缓解率及缓解持续时间。ORR 52%，CR率40%，DoCR达26.9个月。 Odronextamab治疗R/R DLBCL CR率达31.5%，DoCR达17.9个月。 CD20/CD3双特异性抗体治疗R/R DLBCL具有潜在的长期生存获益。
2) 复发难治DLBCL患者治疗中临床关心的几个问题
双特异性抗体和CAR-T的治疗顺序：初步数据表明，双抗作为末线治疗后使用CAR-T可显著提升ORR，有改善生存获益趋势且不会影响后续CAR-T疗效。
前期暴露苯达莫司汀是否会影响双特异性抗体的疗效：临床研究提示，前期暴露于苯达莫司汀或许并不会损害双抗的CR率及长期生存获益，对双抗CRS发生无不良影响。 格菲妥单抗的CRS预防可从两个方面展开：一为风险评估，如基线TMTV与CRS风险相关，可根据TMTV水平进行分层管理；二为预防给药，研究发现地塞米松前驱给药可有效降低格菲妥单抗CRS风险。 双特异性抗体的耐药机制主要包括肿瘤细胞内在机制如抗原丢失、T细胞内在机制如T细胞耗竭和肿瘤/T细胞外在机制如免疫微环境失衡等，可对应采取多药联用以靶向不同抗原、增加T细胞活化/防止T细胞耗竭和改善肿瘤微环境；目前双抗联合ADC类药物或免疫调节剂在R/R DLBCL患者中疗效卓越，有望改善双抗的耐药问题。
针对R/R DLBCL患者的治疗，需依据循证医学证据，结合中国CSCO指南及NCCN指南的指导下，综合多因素考虑进行精准诊疗，如是否早期复发、多线复发、年龄、合并症、有无移植条件等。 对于化疗敏感、有移植条件的患者行自体移植或许更经济可行。而早期复发或多线复发的高危DLBCL患者可考虑尽早联合新药，比如维泊妥珠单抗、双抗等。将好药用在前，进一步提高复发难治患者的缓解率。
以格菲妥单抗为代表的双抗作为一种即时可用的治疗药物，较CAR-T毒副作用小、即时可用、有限治疗周期为复发难治患者带来新的治愈希望。
目前治疗复发难治DLBCL的新药不断涌现，如ADC药物、CAR-T、抗CD19单抗、双抗等，使得临床可使用武器越来越多，如何排兵布阵需要临床进一步探索。
总结
随着新型药物和新型治疗方案不断涌现，淋巴瘤诊疗进入了新时代。随着2023年ASH大会众多研究数据公布，临床医生拥有了更多的治疗选择。多种新型药物的出现为患者带来了更多生存希望，期待将来临床中进一步探索新药间的最优组合与精准诊疗。为患者提供更多可及的更优治疗选择，惠及更多国内淋巴瘤患者。