转载 | ASH Live Review®会议回顾：“惰性淋巴瘤”专场精彩回顾
Nature Portfolio约 7 分钟以下文章来源于Springer Healthcare，作者*
Nature Portfolio是Springer Nature旗下品牌。Springer Nature与Springer Healthcare同属于Springer Nature Group。
2023年美国血液学会 (American Society of Hematology, ASH) 年会已落下帷幕，会上公布了淋巴瘤领域的诸多进展，在这场学术盛宴过后，大会公布的相关研究对临床医生有何启发？又对临床治疗决策有何影响？ASH Live Review®项目作为ASH官方授权的学术教育项目，由Springer Nature出版集团旗下子品牌Springer Healthcare首次引入中国，携手ASH特邀的中国血液学专家团队打造的一场顶尖学术盛宴。本期诚邀大家一起聆听ASH Live Review®惰性淋巴瘤专场会议中国内血液领域知名专家的精彩洞见。
1) 洞察“危机”——FL预后因素新进展
临床亟需早期预测POD24高危FL人群，通过改变治疗策略来改善POD24 患者预后，目前有临床模型、临床病理模型、免疫微环境、基因表达谱分析、分子疾病评估和PET影像等方法，尚无预测模型可前瞻性准确识别POD24发生。 预测滤泡性淋巴瘤POD24风险模型的开发和验证：在中国大样本 (1938例) 真实世界的队列中，首次应用机器学习方法建立一个基于LMR、LDH、HGB、β2-MG、SUVmax、累及淋巴瘤数量等临床指标的预测POD24的预后模型 (FLIPI-C)，并进行内外部验证；该模型在预测POD24方面较传统模型有更好的预测预后价值。
GALLIUM研究：通过ctDNA识别FL一线治疗的高危人群；MMPM具有独立的预后价值，优于临床和临床遗传风险评分。在多变量Cox模型中，经校正后，高MMPM水平与较差的PFS显著相关，表明MMPM具有独立的预后价值。筛选时ctDNA的预后价值与治疗无关。
在一项评估无论ctDNA 单独使用还是与 PET/CT 结合使用对参加 RELEVANCE 研究患者的 PFS 和 POD24 的预测价值。结果表明，将诱导治疗后第 24 周的 ctDNA 和 PET/CT 结果相结合，可改善初治FL患者对 POD24 的早期预测。
双抗助力一线FL治愈，今年ASH大会公布多项双抗治疗FL研究进展。其中，固定周期皮下注射Mosunetuzumab治疗新诊断高负荷FL患者中显示出较高的有效性，ORR 96%，CRR 76%，需要更长时间随访来评估缓解持久性并确认安全性；Mosunetuzumab联合来那度胺治疗一线FL具有可控的CRS安全性和良好的抗淋巴瘤活性，ORR 91.9%，CRR 89.2%，值得进一步探索。
Chemo-free时代或已到来？多项Chemo-free方案治疗FL的临床研究展现出的疗效不亚于免疫化疗，为一线FL的治疗带来新的选择。未来需要更多深入地探索和时间验证。 目前高危FL患者强化治疗疗效不完全确切，期待更加个体化治疗策略。
MRD驱动的免疫治疗进展提示，早期FL放疗后根据MRD驱动的治疗策略具有潜在的优势。
专家洞见
在探索预测FL早期进展预后指标方面还需哪些工作？在何种情况下会考虑将双抗用于FL的一线治疗？
目前FL诊疗过程中监测手段发生很大变化，比如ctDNA及PET-CT等方式可以更加敏感、深度地评估患者缓解状况，更加及时了解疾病进展或复发。
POD24预后预测还需要结合患者分子生物学特征及其他预后指标，建立更优的预后模型。同时，对于建立可预测组织学转化的模型可作为未来进一步探索方向之一。 随着新药的不断涌现，惰性淋巴瘤患者的生存不断延长。但随着新药使用不断深入，如何克服新药耐药使患者获得长期生存需引起关注。 Mosunetuzumab双抗显示出卓越的疗效和安全性，尤其对于高危患者是非常合适的选择。尤其对于免疫化疗疗效不佳的患者若更早使用免疫治疗，或可取得更好的疗效。 目前诸多治疗方案如何排兵布阵，如何用最小的代价获得最长的生存及最好的生活质量需要共同探索。同时新药长期疗效及安全性需要进一步长期随访观察以及真实世界的经验积累。
联合方案的创新之旅ASH亮点呈现 (北京大学第三医院景红梅教授)
BTKi和BCL-2抑制剂加入联合方案开启MCL治疗新时代，例如NHL33‘Wamm’研究：AR方案一线治疗fit MCL患者 (随后移植)，以三明治方式进行的AR治疗初步结果证明其有效且安全性良好；POLARIS研究：OLR方案一线治疗MCL患者，初步研究结果表明，OLR发挥协同抗肿瘤活性，且在未经治疗的MCL中安全可控。
相较于利妥昔单抗，奥妥珠单抗联合方案进一步提高生存。
泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉 (BOV) 用于TP53突变MCL患者：uMRD率95%、96%ORR、2年PFS率72%、OS率75%。
2) 多药联合方案在RR MCL治疗中同样显示出高缓解率
阿可替尼+维奈克拉+奥妥珠单抗 (AVO)：ORR 78%，CR率67%。
BTKi持续治疗联合奥妥珠单抗生存获益更优，ELEVATE-TN研究结果显示：阿可替尼+奥妥珠单抗治疗≥65岁或18~65岁伴有合并症CLL患者：6年PFS率78%、OS率87% (优于A单药)。
有限期治疗的多种联合方案带来个体化选择。如NCRI FLAIR研究中伊布替尼联合维奈克拉方案；CLL13/GAIA研究奥妥珠单抗联合维奈克拉方案；cwCLL-001研究中奥妥珠单抗联合奥布替尼及氟达拉滨和环磷酰胺 (OCFG) 方案等。
CLL2-Baag研究结果显示：阿可替尼+维奈克拉+奥妥珠单抗 (AVO)：uMRD率93.3%，30个月PFS率88.2%、OS率100%。
专家洞见
靶向药物的发展极大改善了MCL和CLL等淋巴瘤治疗的预后，但多数患者仍反复复发或快速进展。 以奥妥珠单抗、BTK抑制剂、BCL-2抑制剂等为基础的联合方案，进一步提高了疾病的缓解深度以及患者的长期生存获益。
需要在临床可及药物中，进行选择和组合，并提供个体化治疗。结合患者不同临床及生物学因素实施个体化诊疗方案，尤其对于老年、高危患者。
伴TP53突变的套细胞淋巴瘤患者预后不佳，尤其对于复发难治患者，移植时机和方案选择至关重要。
MRD检测方法的标准化、界值的确立等还需要未来进一步的探索和验证，固定疗程方案在临床中可操作性更强，契合临床实践。
总结
新型治疗药物百花齐放，淋巴瘤的诊断治疗优化迎来了新的机遇，新药联合策略的发展也使淋巴瘤患者的治疗结局迎来了新的契机。2023年ASH以及既往公布的临床研究数据，为临床医生提供了大量的循证证据，期待更多的新药落地，为临床医生提供更多的武器，惠及更多的淋巴瘤患者。