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嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是极具前景的癌症治疗策略，科学家会将从患者血液中获得的T细胞进行基因工程改造，让这些T细胞能够识别癌细胞表面的特定抗原。当CAR-T细胞重新进入患者体内后，就能够主动攻击癌细胞，帮助治疗癌症。而确认哪些肿瘤抗原更适合针对和靶向，是CAR-T细胞成功的关键。最近，来自加利福尼亚大学洛杉矶分校的研究者发现，一种在黑色素瘤表面表达的蛋白质TYRP1可以成为CAR-T细胞的有效靶标，经过改造能针对TYRP1的CAR-T细胞能够有效清除黑色素瘤并且不会产生副作用。▲研究已经发表在《自然-通讯》上
为了找到适合针对黑色素瘤的CAR-T疗法，研究者分析了三个黑色素瘤相关的数据集，主要寻找那些在黑色素瘤细胞表达高，正常细胞表达低的蛋白。而TYRP1恰好就是符合条件的一个选择，首先它在黑色素合成中起着重要作用，因此是黑色素细胞含量最丰富的蛋白之一。同时，TYRP1在黑色素瘤细胞中表达得要更高，临床数据显示，大约有30%的黑色素瘤患者有着过高水平的TYRP1，在一些罕见型黑色素瘤患者中，TYRP1的水平要更高。据研究者介绍，尽管TYRP1存在于细胞内部，但仍有一小部分会被运输到细胞质膜表面再被内吞进细胞中。而恰好就是这个短暂位于表面的时间段，让CAR-T细胞有机会识别目标。实验中，研究者通过基因工程让T细胞表面表达了靶向TYRP1的嵌合受体，随后在小鼠和人类来源的黑色素瘤模型中进行了测试，结果显示新的CAR-T疗法可以完全清除掉黑色素瘤细胞。动物实验中，接受治疗的小鼠在肿瘤消退过程中并未观察到严重的毒性副作用。目前，研究团队正在推动该疗法的1期临床试验，用以评估其对黑色素瘤患者的安全性和有效性。[1] Jilani, S., Saco, J.D., Mugarza, E. et al. CAR-T cell therapy targeting surface expression of TYRP1 to treat cutaneous and rare melanoma subtypes. Nat Commun 15, 1244 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45221-2本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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