▎药明康德内容团队编辑随着年龄增长，个体的衰老是不可避免的，而衰老的关键标志之一便是衰老细胞数量增多，这些细胞与炎症水平提升、组织功能障碍有着密切联系，并且它们的存在会加速周围组织衰老，形成一个恶性循环。目前，有许多研究尝试通过清除衰老细胞来延缓衰老，比如小鼠实验显示，间歇性用达沙替尼和槲皮素组合的Senolytic疗法可以减少衰老相关的生理标志物，并改善衰老导致的阿尔茨海默病症状。不过除了抗衰疗法，我们还需要一种可以检测衰老细胞存在状况的方法，这样可以更精准地执行治疗。就在近期的《自然-通讯》上，科学家研制出了一种“尿液测衰”的方式，他们可以通过分析尿液中特殊的标记分子，以此判断个体体内衰老细胞水平。据论文介绍，衰老细胞有着独特的特征，比如细胞周期停滞，DNA损伤反应蛋白增加，此外溶酶体会更大，β-半乳糖苷酶（β-Gal）水平升高。基于此，研究者设计了一种半乳糖衍生物荧光探针——磺酸-Cy7Gal。这种探针可以作为β-Gal的底物被分解，而掉落的磺酸-Cy7部分是一种荧光分子，能随着肾脏代谢在尿液中累积，最终排出体外并被检测到。作者在体外测试了这种策略的可行性，结果显示细胞衰老程度越高，荧光反应信号就越强。随后他们在小鼠体内注射了磺酸-Cy7Gal，结果可以在尿液中检测到明显的代谢分子产物，老年小鼠个体尿液的荧光信号强度比年轻小鼠强了5.2倍。而通过Senolytic治疗或者减少焦虑水平（焦虑增加与衰老相关）后，小鼠尿液中的荧光信号也明显减弱，研究也意外发现，Senolytic的治疗效果可能是短暂的，因为一旦老年小鼠停止治疗，荧光信号水平又会升高，这也提示抗衰疗法并不会一劳永逸。研究通讯作者Ramón Martínez Máñez博士表示：“这种检测策略可以帮助我们研制更有效的抗衰策略，帮助我们应对年龄相关的疾病问题。”[1] Sara Rojas-Vázquez et al, A renal clearable fluorogenic probe for in vivo β-galactosidase activity detection during aging and senolysis, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-44903-1[2] How do we age? New probe can detect senescent cells in urine. Retrieved February 29, 2024 from https://medicalxpress.com/news/2024-02-age-probe-senescent-cells-urine.html本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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