▎药明康德内容团队编辑近年来，免疫检查点阻断疗法（ICB）为转移性癌症的治疗带来了巨大的临床进展，但大多数患者仍然无法缓解或是会最终复发。为了克服对单一药物免疫疗法的耐药性，科学家们开始了解不同疗法协同作用的机制，从而寻找具有更强疗效的药物组合。针对程序性细胞死亡蛋白-1配体（PD-L1）和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的联合疗法，就是一种在多种癌症中展现出治疗潜力的双特异性抗体。今天凌晨，最新一期《免疫学》（Immunity）期刊的论文在复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，揭示了PD-L1/CTLA-4双抗和PD-L1单抗在作用机制上的差异。通过对20名HNSCC 患者队列的研究发现，抗PD-L1药物主要诱导的是CD8+ T细胞的扩增；而PD-L1/CTLA-4联合疗法在诱导CD8+ T细胞扩增的同时，还会引起CD4+ T细胞的扩增。这些CD4+ T细胞表现为辅助T细胞1（Th1）亚型。进一步的的研究表明，抗CTLA-4（而不是抗PD-L1）诱导了CD4+初始/中央记忆型T细胞从肿瘤引流淋巴结通过血液运输至肿瘤中。因此对于HNSCC，肿瘤引流淋巴结中CD4+ T 细胞的激活以及募集，是对PD-L1/CTLA-4双抗产生早期应答的标志。由此，研究指出了抗PD-L1单独以及与抗CTLA-4组合使用时的作用机制差异，有望为HNSCC以及更多类型癌症的免疫治疗奠定基础。[1] Amelie Franken et al, CD4+ T cell activation distinguishes response to anti-PD-L1+anti-CTLA4 therapy from anti-PD-L1 monotherapy in head and neck squamous carcinoma, Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.02.007本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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