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尝试过减肥的人可能都有体会：管住嘴太难了！很多人以为，控制食欲全靠意志力。其实不然，我们的食欲会受到很多外在因素的影响，比如温度。
▲减少进食可能是高温触发的一种防御反应（图片来源：123RF）
通常随着温度升高，食欲会有所下降。还记得高温天的时候吗？暴晒之后，一时半会儿是没什么胃口吃饭的。科学家通过实验也证明，急性高温暴露会让进食量减少。不过，为什么高温会抑制食欲，过去并没有人能真正回答这个问题。直到最近，《自然》期刊发表的一篇研究论文终于首次揭示了热暴露抑制食欲的神经信号通路。科学家的这一发现不仅可以解答上述令人好奇的问题，也为通过调控食欲治疗疾病——无论是需要克制食欲的肥胖症还是需要提升食欲的神经性厌食症——提供了潜在的靶点。
在这项研究中，研究人员首先在动物实验中观察到，小鼠在40℃高温下待了一小时后，也会和人类一样变得食欲不振，进食量相比舒适的25℃时要明显减少。与此同时，研究者观察到，小鼠脑中的温度感应中心——脑桥臂旁核（PBN），有一组神经细胞被高温激活了。进一步追踪这些神经细胞的信号通路，不出所料，它们把信号传到了调节食欲、控制进食的脑区——下丘脑。但让研究者意外的是，脑桥臂旁核神经元的信号并非直接传递给下丘脑的神经元，中间还会被一组特殊细胞“经手”。这组特殊细胞排列在脑室，属于特化的室管膜细胞，有细长的突起，因此被称为伸长细胞（tanycyte）。
▲暴露于高温使小鼠进食量减少，核心体温上升，PBN神经元和伸长细胞被激活（图片来源：参考资料[1]）研究人员观察到，这些伸长细胞的突起穿过脑组织，与刺激觅食和进食的下丘脑神经元建立了连接，并且会在受到热刺激后，通过释放促血管生成因子（VEGFA）等信号蛋白来抑制下丘脑神经元的活动，从而造成进食减少。当研究人员人为抑制了这些伸长细胞的VEGFA信号后，发现小鼠食量恢复，40℃高温也没有影响它们的好胃口。“我们发现的信号通路表明，高温对食欲的影响和以前想象的并不一样，实际上是通过伸长细胞释放生长因子来抑制促食欲神经元。”研究作者总结说。研究人员指出，根据已解码的信号通路，其中的特定分子或细胞类型将可以作为潜在的靶点，为治疗肥胖症或神经厌食症开发药物。未来，病理性超重或体重不足也许就可以通过药物干预抑制或激活这条神经回路来恢复。[1] Marco Benevento et al., (2024) A brainstem-hypothalamus neuronal circuit reduces feeding upon heat exposure. Nature Doi: https://doi.org/10.1038/s41586¬’024 -07232-3[2] Neuronal circuit for reduced feeding at high temperatures decoded. Retrieved Apr. 1, 2024 from https://www.myscience.org/en/news/2024/neuronal_circuit_for_reduced_feeding_at_high_temperatures_decoded-2024-meduniwien本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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