这种维生素不足的指标，可预测癌症预后不良！但新研究发现，光补维生素作用有限

▎药明康德内容团队编辑

血清甲基丙二酸（MMA）升高是钴胺素（维生素B12）缺乏的重要标志物。已有的研究指出，MMA水平升高可作为心血管死亡的危险预测因素，与冠心病、糖尿病人群死亡风险相关。由于MMA蓄积会导致线粒体功能障碍和代谢异常，MMA代谢失调与癌症进展之间的关系同样引人关注。

近日，发表于The American Journal of Clinical Nutrition的一项纵向队列研究指出，血清MMA与成年癌症患者的长期死亡风险相关，并首次从基因角度说明原因或在于MMA代谢基因缺失，而不是钴胺素缺乏。此外，钴胺素敏感性下降，可解释癌症患者的不良预后。

佳木斯大学公共卫生学院张艺潆教授、哈尔滨医科大学附属第二医院王善杰副教授为该研究通讯作者，佳木斯大学公共卫生学院研究生刘岩为第一作者。论文获得编辑同期评审推荐。

这项前瞻性研究纳入1988例成年癌症幸存者，随访至2019年12月31日，中位随访10.0年，共发生 872例死亡。

研究人员使用加权Cox比例风险回归模型进行死亡风险评估。在校正年龄、性别等因素后，结果显示血清MMA蓄积、钴胺素敏感性下降与癌症患者死亡风险相关。

▲MMA与全因死亡率之间的非线性关系（图片来源：研究团队提供）

其中，与MMA最低三分位数的患者相比，最高三分位数患者全因死亡风险更高（HR=1.37，95%CI= 1.11-1.70，P <0.001），当MMA作为连续变量处理时，每增加一倍，死亡风险增加17%（HR=1.17，95CI%= 1.04-1.31）。

相比之下，血清钴胺素和不同来源的钴胺素（饮食摄入和补充剂摄入）与癌症患者的全因死亡率无显著相关性。然后对甲基丙二酸与钴胺素进行组合，与MMA> 250 mol/L，B12≤ 400 pg/mL的患者相比，MMA>250 mol/L，B12> 400 pg/mL（钴胺素敏感性下降）的患者发生死亡风险为2.06倍（HR=2.06，95%CI= 1.60-2.65）。

▲血清甲基丙二酸蓄积，钴胺素敏感性下降与癌症患者死亡风险相关（图片来源：研究团队提供）

研究作者使用癌症基因组图谱（TCGA）数据集研究了33种不同癌症中与MMA代谢相关的基因作为潜在不良预后生物标记物的价值。MMA代谢相关基因与33种癌症预后不良根据MMA相关基因风险评分确定高风险组和低风险组进行生存分析。

Kaplan-Meier 生存分析显示，在肝细胞癌、头颈部鳞状细胞癌等十多种类型的癌症中，高风险组的生存率显着高于低风险组，表明风险评分与癌症患者预后不良之间有很强的相关性。这些发现提示，预后较差的癌症患者MMA代谢相关基因转录水平降低，表明存在更严重的MMA代谢紊乱。

▲MMA代谢相关基因与多种癌症的不良预后的关系（图片来源：研究团队提供）

综合这些结果，该研究指出，血清MMA蓄积和钴胺素敏感性下降可以预测癌症患者不良预后，但MMA与死亡风险之间的相关性可能是因为MMA代谢基因缺失而非钴胺素缺乏，改善MMA代谢仅仅补充维生素B12的作用可能有限。

参考资料：

[1] Yan Liu et al., The association between serum methylmalonic acid, cobalamin-related biomarkers, and long-term mortality risk in cancer survivors: a prospective cohort study. The American Journal of Clinical Nutrition (2024) Doi: https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2024.02.009