《自然》子刊：老药仍有挖掘潜力！治疗糖尿病同时副作用大减

▎药明康德内容团队编辑

上世纪90年代，噻唑烷二酮类（Thiazolidinediones，TZD）药物被广泛用于治疗2型糖尿病，它能够显著逆转胰岛素抵抗作用，但TZD类药物会导致一些难以接受的副作用，比如体重增加、组织间液体累积，因此这类药物已经停止继续使用了。

然而，由于TZD逆转胰岛素抵抗的效果独特，科学家认为TZD仍然具备潜在应用价值，当然前提是降低药物带来的副作用问题。最近，来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校的研究者分析了TZD发挥作用的全新机制，他们在小鼠实验中绕过药物使用，直接激活TZD相关分子机制，这样可以在逆转胰岛素抵抗的情况下规避其副作用。

▲相关研究发表于《自然-代谢》上

新研究关注的是被称作外泌体分泌的过程，当个体肥胖的时候脂肪组织会产生轻微的炎症，这会招募许多巨噬细胞聚集。而巨噬细胞在被刺激后会分泌一些含有微小RNA（miRNA）的外泌体，这些外泌体随着循环系统进入肝脏、肌肉等部位，并影响代谢过程。

实验中，作者给肥胖小鼠使用了TZD药物，一段时间后小鼠胰岛素抵抗有着明显改善，但随之而来体重也开始增加，组织间液体增多。不过，这一次研究者特别提取了小鼠脂肪组织间的巨噬细胞，并且分离出了巨噬细胞的外泌体。