从手抖到残疾， 850万人无法根治！这个新型药物研究成果公布，或能延缓它的发生

学术经纬2024年04月16日约 4 分钟

▎药明康德内容团队编辑

帕金森病是一种很常见的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病。它有一个广为人知的典型症状，那就是“手抖”。

2019年估计的数据显示，全球约有超850万人患有帕金森病。在中国，65岁以上人群的帕金森病患病率为1.7%——也就是说，中国每100名老年人里大概就有1-2人患帕金森病。随着年龄的增长，这个数字还会升高。估计到2030年，中国帕金森病患者将上升到500万人，几乎占全球患者的一半。

虽然这个病不会直接造成死亡，但致残率很高。随着疾病的进展，患者可能更容易跌倒，这对于老年患者尤其危险（比如髋关节骨折）。另外，帕金森病后期还容易出现致命的感染，而症状并不明显，等发现可能为时已晚。

目前，临床上应用的帕金森病疗法都是针对症状而不是病因的，只能解决运动障碍（运动迟缓、肌肉僵直、静止性震颤，比如扣扣子困难、关节僵硬、静止休息时手抖等症状）、精神问题、认知障碍和痴呆等一系列症状。

多项临床前研究表明，驱动帕金森病进展的关键是α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）相关的病理变化——α-syn在中脑黑质-纹状体区的异常积聚，造成多巴胺能神经元死亡，从而导致全身的运动和非运动症状，随时间推移逐渐恶化。

那么，有没有药能针对α-突触核蛋白这个“病根”产生效果呢？

Prasinezumab就是这样一款药物。4月15日，在《自然-医学》（Nature Medicine）上公布的一项探索性评估分析，发现在减缓运动症状进展（恶化）方面，prasinezumab对运动症状进展较快的患者有更大的益处。

作为一种试验中的人源化单克隆抗体，罗氏（Roche）公司开发的prasinezumab可以选择性地与α-突触核蛋白聚集体结合、使其被降解，从而降低它的神经毒性、阻碍聚集体在细胞间的传播，延缓帕金森病的进展。

Prasinezumab的2期临床试验代号为“PASEDENA”，共纳入了316名早期帕金森病患者。虽然此前公布的试验结果没有达到主要终点——也就是说，使用运动障碍学会统一制定的帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第I、II、III 部分对患者进行评估时，并没有全部“达标”。

但单独用MDS-UPDRS第III部分对患者的运动功能进行评估时，发现和安慰剂组相比，经过prasinezumab治疗的患者运动症状进展更慢、运动功能下降的时间明显推迟了。据公开资料，早期接受prasinezumab治疗的患者亚群疾病进展可减缓65%。

▲Prasinezumab减缓帕金森病疾病进展（图片来源：罗氏官网[8]）

而在这项研究中，研究人员根据预测指标，从下面这些亚组筛选出了预计运动症状进展较快的患者：

基线时是否用过单胺氧化酶-B抑制剂；
Hoehn-Yahr分级是2期还是1期；
是否存在快速眼动睡眠行为障碍；
是否为弥漫性恶性亚型；
基线年龄是否≥60 岁；
性别是男性还是女性；
病程是否超过了12个月；
确诊时年龄是否≥60岁；
运动亚表型（运动-僵直为主还是震颤为主）；
运动亚表型（姿势不稳步态功能障碍与震颤主导型）。

结果发现，与安慰剂组的运动症状相比，在所有运动症状进展较快的治疗亚组患者中，用prasinezumab治疗52周后，运动症状恶化得更少了；而在进展缓慢的治疗亚组患者中，并没有观察到这种效应。

这项研究提示我们，对于运动症状进展较快的帕金森病患者，只用prasinezumab治疗一年，或许就能见到临床疗效。

有人会问，这个药对进展更慢、治疗时间更长的患者是不是也有效呢？

目前还需要进一步的研究证实。“PASEDENA”的长期开放标签扩展临床试验将继续进行，继续寻找这个问题的答案。

此外，这个药对快速进展的帕金森病患者还有哪些影响，也需要进一步研究来证实。目前，一项代号为“PADOVA”的大型2期临床试验正在对此进行探索。

题图来源：123RF

参考资料

[1] Pagano, G., Taylor, K., Cabrera, J., Simuni, T., Marek, K., Postuma, R., ... & Bonni, A. (2024). Prasinezumab slows motor progression in rapidly progressing early-stage Parkinson’s disease.https://doi.org/10.1038/s41591-024-02886-y

[2]Parkinson disease. Retrieved Apr 15, 2024 from https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/parkinson-disease

[3]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组, & 中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. (2020). 中国帕金森病治疗指南(第四版). 中华神经科杂志, 53(12), 14.

[4]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组，中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍专业委员会，(2016). 中国帕金森病的诊断标准(2016版). 中华神经科杂志(4), 268-271.

[5] Roche Neurology Update Virtual IR Event. Retrieved Apr 15, 2024, from https://assets.roche.com/f/176343/x/bdd463f4af/roche-neurology-ir-event-2024.pdf

本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

更多推荐