间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因型肺癌在中国非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为5.6%。这部分患者的特点为：患者更年轻、不吸烟、被确诊时间更晚且发生脑转移风险较高（约50%~60%）。目前，对于可切除的ALK阳性NSCLC患者推荐含铂类化疗作为辅助治疗，但辅助化疗仅能让患者结局略有改善，疾病复发风险仍然很高。近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表由广东省人民医院、广东肺癌研究所吴一龙教授领衔的ALINA期中分析结果，表明对于ⅠB、Ⅱ或ⅢA期可切除ALK阳性NSCLC患者而言，相比于含铂类化疗（63%），阿来替尼（alectinib）辅助治疗可显著延长无病生存率（2年无病生存率高达93.8%）。这意味着阿来替尼辅助治疗或代表更有效的干预新策略，可作为这部分患者的治疗新选择。吴一龙教授是本文第一作者和共同通讯作者。位列主要作者名单的中国学者还包括广东省人民医院、广东肺癌研究所钟文昭教授，中国科学院基础医学与肿瘤研究所毛伟敏教授，上海交通大学医学院附属胸科医院肿瘤科陆舜教授，复旦大学附属中山医院胸外科王群教授等。
截图来源：NEJM这是一项全球性、开放标签、随机3期临床试验，研究纳入全球26个国家113家医学中心完全切除的ALK阳性ⅠB期（肿瘤≥4 cm）、Ⅱ期或ⅢA期NSCLC成人患者257例。研究人员将患者以1：1的比例随机分配到阿来替尼组（600 mg，每日两次，130例）治疗24个月或铂类化疗组（21天为一个周期，共4个周期，127例）。截至2023年6月26日，阿来替尼组仍有20.3%的患者正在接受治疗。研究主要终点为无病生存期（从随机化到首次记录到疾病复发或研究者确定的新原发性NSCLC或任何原因导致的死亡时间）。中位生存期随访时间为27.8个月，其中阿来替尼组27.4个月，铂类化疗组28.4个月。研究人员先分析了Ⅱ期或ⅢA期患者情况，发现共有231例患者处于Ⅱ期或ⅢA期（阿来替尼组116例，铂类化疗组115例），在数据截止日期时，共有59例患者出现疾病复发或死亡（阿来替尼组14例，铂类化疗组45例）。阿来替尼组和铂类化疗组Ⅱ期或ⅢA期患者2年无病生存率分别为93.8%和60.3%；3年无病生存率分别为88.3%和53.3%。相比于铂类化疗组，阿来替尼组疾病复发或死亡风险下降了76%（HR=0.24，95%CI=0.13~0.45，P＜0.001）。▲两组患者Ⅱ期或ⅢA期无病生存率对比（图片来源：参考文献[1]）而后，研究人员分析意向治疗人群的情况。意向治疗人群共有257例患者（阿来替尼组130例，铂类化疗组127例），共有65例患者出现疾病复发或死亡（阿来替尼组15例，铂类化疗组50例）。意向治疗人群中，阿来替尼组和铂类化疗组患者2年无病生存率分别为93.6%和63.7%；3年无病生存率分别为88.7%和54.0%。相比于铂类化疗组，阿来替尼组疾病复发或死亡风险下降了76%（HR=0.24，95%CI=0.13~0.43，P＜0.001）。▲两组意向治疗人群无病生存率对比（图片来源：参考文献[1]）次要终点为总生存期和安全性，目前总生存期数据尚未成熟，也未观察到非预期的安全性结果。探索性终点为中枢神经系统（CNS）无病生存期（从随机化到首次记录到CNS疾病复发或全因死亡的时间）。结果显示，相比于铂类化疗组，阿来替尼组显著延长了CNS无病生存期，展示出具有临床意义的获益（HR=0.22，95%CI=0.08~0.58）。总之，这项研究结果表明，对于可切除的ALK阳性NSCLC患者，阿来替尼可显著延长无病生存期，相比于标准铂类辅助化疗，阿来替尼将疾病复发和死亡风险降低了76%。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问NEJM官网阅读完整论文。[1]Yi-Long Wu, Rafal Dziadziuszko, Jin Seok Ahn, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. April 10, 2024N Engl J Med 2024;390:1265-1276[2]中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会,中华医学会杂志社肺癌研究协作组.驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2023版)[J].中华肿瘤杂志,2023,45(9):717-740.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20230420-00179.免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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