我们都知道，生命逐渐走向衰老是不可避免的。随着年龄增加，细胞负责维持稳态、损伤修复的能力会逐渐减弱，最终导致组织的功能性下降。除了自然衰老，一些慢性疾病甚至还会进一步加速机体的衰老过程。但是否存在一种方法可以延缓身体的衰老速度，甚至逆转衰老过程呢？早在20多年前，科学家将目光放在了年轻个体上。具体来说年轻者的血液很可能存在逆转衰老的作用，比如将年轻小鼠的循环系统与年老小鼠通过手术相连后，年老小鼠的多个组织、器官功能有所恢复，肌肉、肝脏和大脑都产生了积极影响。▲年轻个体的血液被认为有逆转老年个体衰老的作用（图片来源：123RF）但血液成分如此之多，究竟哪些分子起到了关键作用仍然不够明晰，而直接在人体进行血液交换对普通人来说并不现实，因此找到具体发挥逆转衰老作用的成分具有重要意义。在发表于《自然-衰老》的最新论文中，来自南京大学、南京鼓楼医院的研究团队合作发现年轻血液中的细胞外囊泡（extracellular vesicle，EV）很可能就是我们一直寻找的“重返青春”钥匙。EV原本负责调节细胞间的通讯，并且维持组织稳态，而新研究发现年轻小鼠个体的EV可以显著逆转年老个体的衰老，并延长寿命。当然，这也不是首次有研究发现EV具备逆转衰老的潜力。2021年，同样来自《自然-衰老》的一项研究提示，移除年轻小鼠血液中的EV，会使年轻血液失去帮助年老个体修复肌肉的能力，因为EV中所含的一种蛋白Klotho对于抗衰老必不可少。在新研究中，作者想要在更广的维度检测EV对逆转衰老的作用。为此，他们尝试从年轻小鼠（年龄为2个月）的血液中提取和纯化了小细胞外囊泡（small EV，sEV），然后按每周一次的频率，合理剂量注射进老年小鼠（年龄20个月）体内。结果与对照组相比，每周注射年轻sEV的小鼠中位寿命增长了12.42%——实验组小鼠中位寿命为34.4个月，而对照组小鼠为30.6个月。与此同时，每周的年轻sEV注射会让实验小鼠外观更加年轻，尽管小鼠的毛发颜色会变灰，但是它们的掉毛过程得到了极大抑制。▲年轻小鼠的sEV可以减轻年老小鼠的衰老特征，让它们看起来更年轻（图片来源：参考资料[1]）此外，研究者还建立了一套判断小鼠衰弱程度的评估系统，根据他们的分析，注射年轻sEV可以显著降低小鼠的虚弱指数，肌肉、骨骼系统中的缺陷大大改善。除此之外，实验小鼠的心脏功能变得更加健康，大脑的联想记忆、空间记忆比同龄对照小鼠更好，运动耐力也更持久。更令人惊讶的是，注射了年轻EV的老年雄性小鼠的生育能力都有所恢复了，精子总数、精子活力明显提升。作者计算结果显示，实验小鼠实际年龄24个月的时候，生物学年龄大约只有15.1个月，可以说每周注射年轻sEV，让老年小鼠全面地逆转衰老了！从机制上来说，进入小鼠体内的年轻sEV可以改善线粒体的功能，增加线粒体的体积，让线粒体可以供应更多的ATP。分析数据显示，实验小鼠的的线粒体能量代谢会有所改善，抵抗原本衰老带来的线粒体缺陷。除了对EV的观察，研究者还额外比较了年轻和年老小鼠的其他成分，比如微小RNA（miRNA）就属于一类会随衰老变化的血液指标，随着年龄增长，那些促衰的miRNA会累积更多，而抗衰、年轻相关的miRNA则会逐渐丢失。通过检测这两类miRNA的平衡，则可以预测个体的衰老进程。基于这些发现，作者认为在未来可以在判断衰老发生过快后，使用年轻个体来源的sEV帮助抗衰。由于sEV不会引起毒性或者免疫原性，相比于针对端粒等难以靶向的目标，可以更快、更简单地帮助解决衰老问题。衰老的原因是什么，科学家们有了哪些新发现？又找到了哪些逆转衰老的新策略？
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[1] Chen, X., Luo, Y., Zhu, Q. et al. Small extracellular vesicles from young plasma reverse age-related functional declines by improving mitochondrial energy metabolism. Nat Aging (2024). https://doi.org/10.1038/s43587-024-00612-4本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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