增强抗癌能力，帮它延寿是关键！研究发现有方法能让免疫疗法更有效

▎药明康德内容团队编辑

免疫疗法已经成为继化疗、放疗之后，一种逐渐广泛应用的癌症治疗策略，目前免疫疗法已经被批准用于黑色素瘤、白血病和一些类型的淋巴瘤治疗中。不过，免疫疗法仍然具有非常大的改进空间，比如并非所有患者都会对免疫疗法产生反应，又或者免疫疗法发挥作用的时间有限。

而这些局限性与T细胞的特性具有很大的联系，免疫疗法通常试图激活和调节患者自身的T细胞，来增强它们击杀肿瘤的能力，但T细胞仍然会因为微环境刺激、缺乏营养等因素经历耗竭。因此，如何延长T细胞的寿命成为了改善免疫疗法的关键。

近期，《美国科学院院刊》一篇论文深入探究了免疫疗法中T细胞的衰竭过程，根据过往研究提示，T细胞受体CD38对于T细胞反应、代谢有着直接影响，并且过度表达CD38的作用是负面的。在PD1疗法中，那些对疗法抵抗的患者T细胞往往会表达高水平的CD38。

在新研究中，作者在黑色素瘤模型中分析了T细胞的表现，他们发现表达CD38与T细胞的终端分化具有显著关系，它们会失去重编程的能力。此外，在另外的实验中，作者尝试在T细胞中添加了一些慢性抗原刺激分子，这会使T细胞更快地走向耗竭，并且分泌干扰素γ和肿瘤坏死因子α的水平极大减少，与此同时T细胞的CD38表达水平却反而提升了。