体检查出“脂肪肝”，想逆转可以试试这样做

▎药明康德内容团队编辑

• 是否会偶尔吃不下饭、缺乏食欲？

• 是否感觉全身乏力、腹胀腹痛？

• 是否出现恶心呕吐、黄疸等症状？

其实，这些可能是肝不好、得了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的表现。注：2023年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上，专家们决议将非酒精性脂肪性肝炎正式更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。

如果你对这种病不了解，那你肯定听说过“脂肪肝”（正式名称是非酒精性脂肪性肝病[NAFLD]）。NASH就是“脂肪肝”的进展形式之一，可导致肝脏组织损害和纤维化，如果不加以控制和治疗，会进展为肝硬化和肝癌。

图片来源：123RF

作为全球主要肝脏疾病之一，NASH不仅患者人数多，且呈逐年升高趋势。令人担忧的是，中国目前还没有专门治疗NASH的药物获批上市，全球也仅有1款（resmetirom[商品名：Rezdiffra]）获批。

不过，好消息是有多款药物处于临床研究阶段，其中之一是VSA006注射液，这是一款靶向肝细胞内羟基类固醇17-β脱氢酶13（HSD17β13）的小干扰RNA（siRNA）药物。研究表明，HSD17β13的功能缺失基因突变可以降低NASH患者从肝炎进展为肝纤维化或肝癌的风险。

VSA006注射液目前正在13家医院开展2期临床试验。感兴趣或有需要的读者，可以点击下方蓝色字体，或文末“阅读原文”了解详细信息。

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NAFLD是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性单纯性肝脂肪变、NASH、肝硬化和肝癌，是中国第一大慢性肝病和健康查体肝酶异常的首要原因。

据统计，全球普通成人NAFLD患病率介于6.3%-45%之间，中国患病率高于25%；来自上海、北京等地区的流行病学调查显示，普通成人B超诊断的NAFLD患病率10年期间从15%增加到31%以上。

在NAFLD中，10%-30%是NASH。预计到2030年，全球和中国患病人数将分别达到4.9亿和0.6亿。

NASH是NAFLD的严重类型，不合并肝纤维化或仅有轻度纤维化（F0-F1）为早期NASH，合并显著纤维化或间隔纤维化（F2-F3）为纤维化性NASH，合并肝硬化（F4）为NASH肝硬化。

有研究发现，非酒精性单纯性肝脂肪变患者随访10-20年肝硬化发生率仅为0.6%-3.0%，而NASH患者10-15年内肝硬化发生率高达15%-25%。

通常，NASH患者肝纤维化平均7-10年进展一个等级，患者的肝癌风险，以及肝病和全因死亡风险，会随着肝纤维化的出现及程度加重而显著增加。年龄大于50岁、体重指数（BMI）＞30 kg/m²、高血压、2型糖尿病、代谢综合征是NASH患者间隔纤维化和肝硬化的危险因素。

除肝癌外，NAFLD特别是NASH，还与骨质疏松症、代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病、慢性肾脏疾病，以及结直肠癌、乳腺癌等疾病的高发密切相关。

对于NAFLD患者来讲，要加强代谢综合征、心血管疾病和肝病并发症的监测，合并胰岛素抵抗和腹型肥胖的瘦人患者，也需要定期检查；同时定期检测空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c），甚至做口服糖耐量试验（OGTT），以筛查糖尿病。

对于NASH肝硬化患者，还要根据医生建议进行胃食管静脉曲张和肝癌的筛查。

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大多数NAFLD患者处于单纯性肝脂肪变阶段，一般不需要药物治疗，通过改变生活方式就可以，同时预防和治疗代谢综合征、2型糖尿病及相关并发症。

对于NASH患者，特别是合并进展性肝纤维化的人，难以自行康复，除了要改变生活方式外，还需要进行药物治疗，比如针对病因的治疗、针对肝脏损伤的治疗等，以改善脂肪性肝炎和纤维化程度，至少要达到减轻肝纤维化而脂肪性肝炎不加剧，或NASH缓解而纤维化程度不加重，减少肝硬化、肝癌及其并发症的发生。

改变不良生活方式

减少体重和腰围是预防和治疗NAFLD及其并发症最为重要的治疗措施。研究发现，1年内减重3%-5%，可以改善代谢综合征和逆转单纯性脂肪肝；体重下降7%-10%能显著降低血清氨基酸转移酶水平并改善NASH；体重下降10%以上并维持1年，能逆转肝纤维化。

如果发现自己得了NAFLD，可以通过健康饮食和加强锻炼的方式，缓解或逆转脂肪肝，具体来看：

• 适当控制膳食热量摄入，建议每天减少2092-4184 kJ；

• 调整膳食结构，限制含糖饮料、糕点和深加工精致食品，增加全谷类食物、ω-3脂肪酸及膳食纤维摄入；

• 避免极低热卡饮食减肥，避免使用可能有肝毒性的药物，慎用保健品，尤其是NASH患者；

• 一日三餐定时适量，严格控制晚餐的热量和晚餐后进食行为；

• 限制饮酒，最好是不喝酒，避免过量饮酒；

• 避免久坐少动，多进行身体活动，以增加骨骼肌质量和防治肌少症；

• 每天坚持中等强度有氧运动30分钟，每周5次，或每天高强度有氧运动20分钟，每周3次，同时做8-10组阻抗训练，每周2次。

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针对病因的治疗

如果通过3-6个月的生活方式干预，没能有效减肥和控制代谢危险因素，NAFLD患者可在医生指导下通过1种或多种药物治疗肥胖症、高血压、2型糖尿病、血脂紊乱、痛风等疾病。必要时，可以通过减肥手术进行治疗。

不过，目前还没有足够证据推荐减肥手术治疗NASH，对于严重的或顽固性肥胖患者及肝移植术后NASH复发的患者，可以考虑减肥手术。

针对肝脏损伤的药物治疗

由于改变生活方式和应用针对代谢综合征的药物甚至减肥手术，难以使NASH特别是肝纤维化逆转，因此有必要使用保肝药物保护肝细胞、抗氧化、抗炎，甚至抗肝纤维化，尤其是合并进展性肝纤维化的NASH患者。

患者在医生指导，可以使用维生素E、甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱等药物，减轻脂质过氧化。如果1种药物连续使用6个月以上没有明显效果，可在医生指导下改用其他药物。

此外，一些用于治疗NASH的药物处于临床试验阶段，患者也可以考虑加入。

总的来说，NAFLD尤其是NASH患者人数不断增多，但其危害还没有引起人们的重视。因此，我们要密切关注自己的代谢和肝脏健康，发现患有“脂肪肝”后，要及时进行有效防治，从而防止疾病进一步进展，远离肝硬化和肝癌，促进整体健康的提升。

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