97%患者疾病未发作！NEJM：基因编辑时代到来，有望“治愈”多种疾病
医学新视点约 7 分钟▎药明康德内容团队编辑
基因编辑是通过人工手段在基因水平对DNA序列进行改造的遗传操作。CRISPR基因编辑疗法已开始逐渐在不同疾病领域崭露头角，如Casgevy（exa-cel）相继获得英国药品和健康产品管理局（MHRA）、美国FDA批准，用于治疗镰刀型细胞贫血病（SCD）与输血依赖性β地中海贫血（TDT）等疾病，给广大患者带来新的治疗希望。
近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）连发两篇exa-cel相关研究结果，著名干细胞专家、哈佛医学院院长George Daley发表的同期相关观点性文章指出：“医学领域的基因编辑时代正在到来”。
《医学新视点》为读者带来这两项重磅研究及其他CRISPR Cas编辑临床研究进展，同时我们为您盘点了2024年1月1日至2024年4月25日基因编辑疗法相关高分研究（涵盖临床研究、基础医学研究、综述、评论等，近70项），扫描下方二维码，即可获取相关资料包~
91%的输血依赖型β地中海贫血患者可“告别”输血
截图来源：NEJM
97%的镰刀型细胞贫血病（SCD）患者消除血管闭塞性危象
截图来源：NEJM
这是一项开放标签、单臂、3期临床研究。研究纳入44例年龄12~35岁SCD患者，所有患者在入组前2年至少有两次血管闭塞性危象发作经历。在exa-cel治疗前，患者接受了清髓性预处理。
主要研究终点为连续12个月无血管闭塞性危象发作。结果显示，30例患者有足够的随访数据可进行评估，其中97%的患者达到主要研究终点。所有患者至少连续12个月没有因为血管闭塞性危象住院治疗（关键次要终点）。安全性方面，输注exa-cel与清髓性预处理和自体造血干细胞和祖细胞（HSPC）移植的安全性特征类似，无患者治疗后罹患癌症。
此前，基因编辑疗法也在其他疾病治疗方面扮演着重要“角色”。
遗传性血管性水肿患者每月水肿发作比例下降95%
截图来源：NEJM
10例患者参加了这项研究，分别输注了不同剂量的NTLA-2002，结果发现所有患者基线至最后一次评估期间，总血浆激肽释放酶蛋白水平呈现剂量依赖性下降，其中NTLA-2002
25 mg、50 mg和75 mg的患者水平变化百分比分别为-67%、-84%和-95%。所有患者基线到最近一次评估，每月血管性水肿发作次数下降95%，且未观察到严重不良事件。
转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者指标浓度下降87%！
转甲状腺素蛋白淀粉样变性是一种危及生命的疾病，主要累积神经和心脏。发表于NEJM的一项1期临床试验尝试探索使用NTLA-2001，能否降低血清中甲状腺素运载蛋白（TTR）的浓度，从而达到疾病治疗目的。
截图来源：NEJM
该研究纳入了6例患有遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者，这些患者随机接受0.1 mg/kg和0.3 mg/kg剂量药物治疗，结果显示第28天时，两组患者血清TTR浓度较基线分别下降了52%和87%，几乎很少出现不良事件。
小结
事实上，临床对于基因编辑在不同疾病领域的应用远不止于前面所介绍的这些。据公开资料，目前基因编辑疗法（不限类型）处于2期/3期正在进行中的临床试验（不包含启动中或已暂停试验）共有7项。
总体而言，基因疗法在临床上具有广泛的应用前景，其在多种“无药可治”的疾病中都展现出了优异的治疗效果，有望改变未来疾病领域治疗格局，给患者带去“治愈”新希望。
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参考资料（可上下滑动查看）
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