▎药明康德内容团队编辑脂肪，尤其是白色脂肪的过量堆积肯定不是好事，但如果我们“一视同仁”地看待所有脂肪细胞，那就大错特错了。我们熟悉的白色脂肪组织包括皮下脂肪和内脏脂肪，而后者根据所覆盖的器官又包括了网膜、肾周、结肠系膜等不同储库。同样是内脏脂肪，当它们分布在不同身体部位时，对健康的影响程度，例如与肥胖相关胰岛素耐受的关联程度都不尽相同。除了健康影响，脂肪位置改变的还有脂肪的堆积方式。脂肪堆积包含了两种不同的实现途径：生成新的脂肪细胞，或者说脂肪增生（hyperplasia）；以及现有脂肪细胞的肥大（hypertrophy）。换句话说，一种是脂肪细胞数量增多，另一种是细胞体积增大。其中，增生途径可以避免病理性的脂肪重塑，对代谢健康更有利；相反，脂肪肥大则伴随着代谢紊乱。在身体不同部位，脂肪堆积所采取的途径不同，但科学家们对其中机制却知之甚少，这一点显然限制了人们对肥胖等代谢障碍的管理与治疗。近期，在一项发表于《细胞-代谢》（Cell Metabolism）的研究中，洛桑联邦理工学院Bart Deplancke教授领导的团队对全身不同部位的脂肪开展了系统研究，并在人类网膜（omentum）脂肪组织中发现了一类全新的细胞，正是这类细胞阻碍了脂肪增生。论文指出，这项新发现不仅帮助我们理解脂肪堆积的内在机制，并且为肥胖管理及靶向治疗提供了理论基础。为了破解脂肪组织堆积方式之谜，在这项研究中，作者首先借助单细胞RNA测序技术，对来自人体不同位置脂肪的细胞进行分析，揭示不同位置脂肪组织在脂肪干/祖细胞（ASPC）上的异同之处。脂肪组织的可塑性由血管基质组分（stromal vascular fraction, SVF）内功能多样的细胞所调控，而SVF中ASPC组成的差异可能是造成可塑性差异的原因之一。研究首先发现，来自人类皮下、网膜、肾周和结肠系膜的SVF都包含了至少两类主要的ASPC亚群，分别是脂肪干细胞（adipose stem cell, ASC）与前脂肪细胞（pre-adipocyte, PreA）。接下来，另一项更重要的发现是，一类高度表达胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2）的基质细胞只存在于网膜中，而在其他几类脂肪储库里不曾出现。▲人网膜脂肪组织（内脏脂肪）切片的显微镜荧光图像（图片来源：参考资料[2]；Credit：Radiana Ferrero and Julie Russeil, EPFL）对于上面提到的网膜，你可能有些陌生。但说起腹部脂肪堆积，或是描述脂肪集中在腹部的“苹果型身材”，相信不少人都深有体会。这种身材的出现，正是与网膜脂肪组织相关。网膜是连接胃与结肠的腹膜，像围裙一样悬挂在结肠和小肠之前。网膜不仅能储存脂肪，还在免疫调节以及组织再生中发挥作用。之前的研究已经告诉我们，导致网膜脂肪组织堆积的主要方式是脂肪肥大。相反，相比于皮下脂肪，网膜脂肪细胞增生的能力十分有限。有趣的是，网膜的IGFBP2+基质细胞处在间皮细胞和间充质细胞之间的过渡状态，因此不同细胞状态之间的动态转变，可能正是影响网膜脂肪增生潜力的关键机制。随后的研究证实了这一点——这些IGFBP2+基质细胞在间皮细胞和间充质细胞状态之间转换，并通过 IGFBP2 分泌抑制 ASPC 的脂肪增生。进一步的研究发现，IGFBP2是通过整合素信号抑制脂肪生成的。IGFBP2可以识别整合素受体，后者的信号可以阻止脂肪细胞分化。当研究人员在天然不表达IGFBP2的细胞中人工表达这种蛋白，其脂肪增生分化的能力也被削弱了。由此，这项研究发现了IGFBP2+细胞影响脂肪增生的至少一部分分子机制。研究人员指出，这一发现对于理解、管理代谢不健康的肥胖具有深远意义。“了解网膜脂肪限制脂肪细胞形成的内在机制，可能会带来调控这一自然过程的新疗法。此外，这项研究为调节特定脂肪库行为的靶向疗法开辟了可能性。”参考资料：
[1] A human omentum-specific mesothelial-like stromal population inhibits adipogenesis through IGFBP2 secretion, Cell Metabolism (2024). DOI: 10.1016/j.cmet.2024.04.017
[2] New cells could be key to treating obesity. Retrieved May 9, 2024 from https://medicalxpress.com/news/2024-05-cells-key-obesity.html
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